覃超梅， 刘永明， 苏何玲

桂林医学院 生物化学与分子生物学教研室， 广西 桂林 541004

病毒性肝炎和糖尿病均为全球性的主要公共卫生问题。据世界卫生组织的新近报告[1]，2015年全球有134万人死于病毒性肝炎，其中96%为乙型肝炎和丙型肝炎所致。而根据国际糖尿病联合会的报告[2]，2019年全球约4.63亿人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者会达到7.002亿。糖尿病可分为胰岛β细胞破坏、胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病和胰岛素抵抗(IR)为主伴胰岛素相对缺乏的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)。其中T2DM占糖尿病患者90%以上。近年来，越来越多的研究指出，病毒性肝炎，主要是乙型肝炎和丙型肝炎增加T2DM发病风险[3-4]，而T2DM患者则容易罹患乙型肝炎和丙型肝炎[5-6]，表明乙型肝炎和丙型肝炎与T2DM有着密切的联系。因此，现就乙型肝炎、丙型肝炎与T2DM关系的新近研究作一综述。

1 乙型肝炎与T2DM

乙型肝炎是否引起T2DM发病曾经是有争议的问题。近年的Meta分析[7-8]指出，HBV感染可诱发T2DM或增加T2DM发病风险。新近的研究[9-10]发现，HBV感染与妊娠糖尿病相关，可增加妊娠糖尿病的发病率。慢性HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病患者普遍具有IR[11]。实际上，HBV可通过对胰岛素敏感性的影响干扰机体糖稳态的调节。纪冬等[12]报道，HBV前S2蛋白(pre-S2)可下调胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因启动子活性，降低INSR的表达，导致胰岛素敏感性降低。Barthel等[13]利用表达HBV的肝细胞发现，HBV诱导活化核因子E2相关因子2，引起INSR细胞内滞留，减少细胞表面功能性INSR，提示胰岛素结合被弱化，引起胰岛素信号传导抑制。值得注意的是，HBV反式调节蛋白可能在HBV感染促进T2DM发病上发挥重要作用。……