余 旺， 章礼久， 路 燕， 宋莎莎

安徽医科大学第二附属医院 消化内科， 合肥 230601

药物性肝损伤是严重且致命的药物不良反应，对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝损伤占药物性肝损伤病例总数50%以上[1-2]。APAP是一种临床常用的解热镇痛药物，当人体过量服用时，APAP代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺与肝细胞蛋白结合，进而引起肝损伤[3]。APAP引起肝损伤的机制包括线粒体损伤、氧化应激、炎症损伤以及免疫相关机制等[4-7]。肝再生对于药物性肝损伤后肝衰竭患者的生存至关重要[8]。信号传导及转录活化因子3(STAT3)不仅是肝损伤时介导炎症的分子，同时也是肝再生过程中的关键信号分子。有文献[9-10]报道，STAT3信号分子在小鼠部分肝切除术后肝再生中有一定的作用。Jung等[11]及Río等[12]研究表明STAT3信号分子在CCl4诱导的大鼠肝损伤模型中参与肝细胞的增殖。而STAT3是否在APAP诱导的肝损伤后肝细胞再生中发挥作用尚不清楚。本研究旨在通过体外实验探究STAT3在APAP致急性肝损伤后肝细胞增殖过程中的作用，为APAP所致急性肝损伤后的再生修复提供可能的治疗依据。

1 材料与方法

1.1 细胞株与主要试剂 小鼠正常肝细胞来源的AML12细胞系购自美国ATCC细胞库；DMEM-F12培养基、insulin-Transferrin-Selenium购自美国Gibco公司；AG490 购自中国MedChemExpress公司；APAP、DMSO购自美国Sigma公司；CCK8试剂盒购自中国Biosharp公司； GADPH、p-STAT3抗体购自美国Santa Cruz公司；STAT3、Cyclin D1、增殖细胞核抗原(PCNA)抗体购自美国CST公司；18S、PCNA、CyclinD1和Ki67特异性引物由上海生工生物公司合成。

1.2 实验方法

1.2.1 细胞培养和分组 使用DMEM/F-12培养基将小鼠肝细胞株AML12于37 ℃、5% CO2培养箱中进行孵育，2～3 d 换液1次。取对数生……