高瑞雪， 胡春晖， 张发斌， 高 攀， 甘雪辉， 张耀刚， 姜博璠

1 青海大学医学院， 西宁 810001； 2 青海省包虫病研究重点实验室， 西宁 810001

肝泡型包虫病(hepatic alveolar echinococcosis, HAE)是由多房棘球蚴寄生人体、感染肝脏所致的慢性寄生虫病，在我国畜牧业发达地区流行[1-4]。治疗手段以手术切除为主，但HAE的边缘带界限不清，术中难以完全切除，患者的复发率高达7.7%～30%[5-6]。且对于多器官转移、晚期等无法进行手术的患者，药物治疗尤为重要。目前现有的治疗包虫病的药物如苯并咪唑类(Benzimidazoles)药物[7-8]主要以口服给药为主，但给药后毒副作用较大，肝局部药物浓度过低[9]，疗效欠佳。因此，基于HAE的生物学基础，研究新型肝靶向制剂是目前治疗包虫病的关键。现有的肝靶向制剂的研究主要是基于粒径效应的注射用被动肝靶向，但注射给药患者依从性低，因此考虑口服肝靶向制剂。

研究[10-12]表明，顶端钠依赖性胆盐转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter, ASBT) 是存在于回肠末端上皮细胞的一种膜转运蛋白，作为药物吸收的潜在靶点受到了广泛关注。去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor，ASGPR)是肝细胞特异性表达的一种内吞型受体，利用该受体介导的内吞机制可以实现药物或基因的肝靶向递送[13]。ASBT、ASGPR被证实为有效的口服肝靶向制剂介导受体，将其应用于HAE口服肝靶向新剂型，需验证二者在HAE的表达情况。因此本研究分别对HAE大鼠模型回肠组织中ASBT及肝组织中ASGPR的表达情况进行检测分析，为后期研发靶向新剂型提供基础依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 雄性6～8周龄SPF级SD大鼠，体质量(200±20) g，购于江苏省南京市江宁区青龙山动物繁殖场，实验动物生产许可证号：3202781029，实验动物使用许可证号：SYXK(青)2016-0001。……