焦 彦， 张 莹， 时红林， 卢 旺， 陈德喜， 陈 煜， 时红波

1 首都医科大学附属北京佑安医院，北京市肝病研究所， 北京 100069；2 北京市肝炎与肝癌精准医疗及转化工程技术研究中心， 北京 100069；3 首都医科大学附属北京佑安医院 肝病中心四科， 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室， 北京 100069

慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿，其病死率为40%～60%[1]。ACLF与失代偿性肝硬化的主要区别之一是肝再生潜能。一些ACLF患者虽然病情严重，但仍可通过肝再生存活[2]。因此，对ACLF患者开展肝再生评估，对于临床治疗选择、预后判断尤为重要。外泌体是一种直径为30～100 nm的纳米级脂质包裹体结构，内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质[3]。外泌体在多种肝脏疾病中发挥重要作用[4]。最新研究[5-7]表明，外泌体参与肝巨噬细胞活化和炎症反应以及肝细胞凋亡与增殖。ACLF时由于肝细胞大量坏死，肝脏来源的外泌体大量释放至外周血中，因此血液中外泌体可以实时反映肝细胞的功能状态，外泌体及其携带的蛋白质有望成为ACLF临床监测的重要工具。本研究通过非标记(Label-free)定量蛋白质组学技术对ACLF不同预后患者血浆外泌体蛋白进行鉴定和定量分析，筛选差异蛋白，通过生物信息学分析差异蛋白功能及生物学过程，为寻找ACLF预后判断的血清学标志物及进一步探讨发病机制提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 前瞻性选取2019年7月—10月首都医科大学附属北京佑安医院的住院确诊的ACLF患者10例。纳入标准：年龄16～65岁，性别不限，参考《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[8]明确诊断为ACLF。……