甘 建， 杨 睿， 雷程程， 杨亚婷， 闫力婷， 田爱平， 毛小荣， 王莉莉， 李俊峰

1 兰州大学第一临床医学院， 兰州 730000； 2 兰州大学第一医院 感染科， 兰州 730000；3 首都医科大学 第十二临床医学院， 北京 100000

HBV是一种小包膜DNA病毒，属于噬肝病毒科。尽管目前有乙型肝炎疫苗，但慢性乙型肝炎仍然是一个全球面临的重大公共卫生问题[1-2]。慢性HBV感染后可能导致肝炎、肝硬化、肝细胞癌[3]，严重危害人类健康。在研究HBV致病机制和开发新型抗HBV药物过程中均离不开高质量的HBV感染模型，但是，由于HBV感染条件需具备高度种属特异性和组织特异性，使得建立合适的HBV感染模型成为制约乙型肝炎发病机制研究的瓶颈[4]。目前，已有体外感染鸭肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒动物模型的相关研究[5-6]，这为下一步深入研究HBV感染人类的相关机制开阔了思路。近年来，HBV体外感染模型也有一定的进展，并能构建出稳定表达HBV的细胞系[7]。人源化的肝脏衍生细胞与人类亲缘关系近，克服了HBV感染的种属特异性和组织特异性，是研究HBV感染、发病机制和开发药物的有效方法。

鞘脂是细胞膜结构的重要组成部分，是由鞘氨醇、脂肪酸和磷酸胆碱组成的两性脂类，鞘氨醇是所有鞘脂共同的基本结构骨架，其上连接脂肪酸衍生物则构成神经酰胺(ceramide，Cer)，是鞘脂代谢的中心分子[8]。Cer进一步在头基位置上连接一个磷酸胆碱则构成鞘磷脂类，如果其头基位置连接的是聚糖分子则构成糖鞘脂类，如连接葡萄糖则构成葡萄糖神经酰胺(glucosylceramide，GC)。……