陈永俊 综述，马雁冰 审校

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明650118

IL-33 组成性表达于内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等非造血细胞上［1］，在基质细胞上可诱导性表达。IL-33 在病毒感染、自身免疫病、伤口愈合及纤维化中发挥重要作用［2］。IL-33 有两种结构形态，一种为全长的不成熟状态（iIL-33），另一种为成熟状态（mIL-33）。iIL-33 定位于细胞核中，由270 个氨基酸组成，从N-末端开始，依次为螺旋-转角-螺旋的同源样结构域、染色质结合结构域、核定位信号和IL-1样的细胞因子结构域。iIL-33 的染色质结合结构域能与核小体上H2A 与H2B 的二聚体结合，影响核小体之间的相互作用，促进染色质的压缩；iIL-33 N-末端的第66 ~ 109 位氨基酸能与 NF-κB P65 的Rel同源结构域相互作用，抑制P65 与同源DNA 作用，减弱P65 的反式激活效应，抑制炎症因子的产生［1］；另外，细胞核中的iIL-33 可与其可溶性ST2 受体（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）的启动子区域结合，促进sST2 的合成［1］。当细胞遇到外界压力时，iIL-33 会释放至细胞外，经中性粒细胞丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶G 或弹性蛋白酶加工成mIL-33，其活性为 iIL-33 的 10~30 倍。随后，mIL-33被靶细胞膜上的异源二聚体受体ST2 识别，激活下游的髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，My-D88），而sST2 可阻断mIL-33 与细胞表面的ST2受体结合，抑制下游效应分子的产生［3］。

机体除了对IL-33 的成熟形态和受体ST2 不同形态产生调控外，还对IL-33 的翻译和蛋白降解失活进行调节。研究发现，在肺部上皮细胞中，microRNA（miRNA）-200b 和-200c［4］、miRNA-487b［5］能够与IL-33 mRNA 3′端的非编码区域（untranslated regions，UTRs）结合，抑制 IL-33 合成，减少 IL-33 的释放量；当细胞发生凋亡时，其核内的IL-33 会被凋亡激活的半胱天冬酶Caspases-3 或Caspases-7 切割失活，逃逸的IL-33 在胞外也会被半胱氨酸氧化酶催化形成2 个二硫键，影响其与靶细胞上ST2 受体结合；……