石磊泰 综述，李玉华 审校

中国食品药品检定研究院，北京102629

20 世纪60 年代，人们使用人二倍体细胞（human diploid cell，HDC）生产病毒性疫苗，如口服脊髓灰质炎疫苗，该疫苗及其他病毒性疫苗已成功免疫数十亿儿童，免疫结果表明，采用HDC 生产的疫苗安全有效［1］。狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的以中枢神经系统症状为主的一种动物源性传染病，病死率几乎100%。全球每年狂犬病死亡例数约60 000 例，主要发生在亚洲和非洲，我国为狂犬病流行国家［2-3］。疫苗是预防狂犬病最主要的手段，目前，人用狂犬病疫苗使用的细胞基质包括鼠脑、猴肾细胞、原代地鼠肾细胞和HDC［4］，其中HDC 由于具有无致癌性、无外源因子污染、细胞性状较稳定等特点，成为WHO 认可的更安全的疫苗生产用细胞，广泛应用于人用疫苗的研发与生产中。本文就HDC 在人用狂犬病疫苗中应用的研究进展作一综述。

1 HDC 的特性及建株背景

2010 年，WHO 提议以HDC 替代原代猴肾细胞用于生产脊髓灰质炎病毒疫苗及其他病毒疫苗。与原代猴肾细胞比较，HDC 低温保存时可保持较低的群体倍增水平，并可建立冷冻保存的细胞库，日后可扩展为数十年的标准化细胞来源，且不含外源因子，接种免疫缺陷动物后不形成肿瘤［1］。

HDC 作为病毒性疫苗生产的主要细胞基质之一，20 世纪60 年代，美国Wistar 研究所进行了一系列人胚胎二倍体细胞建株培养工作，HAVFLICK等［5］从正常胚胎（妊娠3 个月）肺组织中提取并建立了Wistar Institute-38（WI-38）人二倍体细胞系［6］；JACOBS 等［7］于 1966 年 9 月从 1 名 14 周男性胎儿的正常肺组织中提取并建立了Medical Research Council-5（MRC-5）细胞株［8］。……