任慧梅，陈庆华 综述，李敏 审校

国家药品监督管理局药品审评中心，北京 100022

1983年，SMITH等［1］采用昆虫杆状病毒感染昆虫细胞，成功表达重组人β干扰素，标志着昆虫细胞-杆状病毒表达系统的诞生。此后，昆虫细胞基质作为杆状病毒载体的宿主，广泛应用于重组蛋白的表达。在疫苗领域，昆虫细胞-杆状病毒表达系统的生产平台也越来越受到关注，已有多种采用该系统生产的人用或兽用商品化疫苗上市［2-3］。但近年来随着科学技术的发展，多种昆虫细胞系被发现存在外源性病毒的持续感染［4］，因此，昆虫细胞作为生物制品生产用细胞基质的安全性引起人们的密切关注。

近期在我国进行预防用生物制品临床试验申报的药学研究资料中，发现有些研发企业选用了昆虫细胞-杆状病毒表达系统进行重组抗原的生产，审评对其昆虫细胞外源因子的控制进行了关注。本文综合了预防用生物制品药学审评过程中对外源因子的考虑，对杆状病毒表达系统中最常用的两种昆虫细胞基质SF9和High Five的外源因子控制，及该昆虫细胞系应用于预防性疫苗时的药学研发考虑进行探讨。

1 昆虫细胞-杆状病毒表达系统

杆状病毒（baculovirus）载体可在昆虫细胞中表达外源蛋白，且不能在哺乳动物细胞中复制，对包括人在内的哺乳动物无致病性，具有很好的生物安全性［5-6］。目前研究和应用最为广泛的杆状病毒是苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒（AcMNPV）［2］。

分离自鳞翅类昆虫的SF-9和High Five（Hi-5）是杆状病毒表达系统中常用的昆虫细胞基质［7-8］。……