钱子冰，曾佩芸综述，张琦，刘静审校

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省人民医院内分泌科，甘肃 兰州 730000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在世界范围内日益流行，是胰岛素抵抗、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steato hepatitis，NASH）及肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的重要危险因素。因一磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）活性在炎症、肥胖及糖尿病患者中降低［1］，因此，AMPK被认为是改善酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的一种可行的治疗策略。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是细胞生长和增殖的重要调节因子，AMPK／mTOR信号通路是调控自噬的主要信号通路之一。自噬不仅调节脂质代谢脏及胰岛素抵抗，且保护肝细胞免受损伤和细胞死亡。本文就AMPK／mTOR／自噬信号通路在NAFLD中的作用机制进行综述。

1 AMPK

1.1 AMPK亚基 哺乳动物AMPK为一种异三聚体复合物，由 α（α1 及 α2）、β（β1 及 β2）及 γ（γ1、γ2及γ3）亚基三部分构成，α-亚基是催化单元，其他亚基为调节单元，可表达12种不同的AMPK复合物，如 α1β1γ1、α2β1γ1 等［2-3］。通过 AMP 与 γ-亚基的变构结合或苏氨酸残基172（Thr172）的磷酸化激活α-亚基［4］，α-亚基编码一个 N-端蛋白激酶结构域（kinase domain，KD），该结构域与 C-端的调控结构域相连；β-亚基的C-端区域充当支架，与α-亚基及γ-亚基的C-端区域相互作用，β-亚基还包含一个碳水化合物结合模块（carbohydrate binding module，CBM）区域，又称为糖原结合域（glycogen binding domain，GBD。γ-亚基含4个胱硫氨酸-b-合成酶结构域（cystathionine-β-synthase，CBS），参与核苷酸合成，这种现象已在γ2（人类）及γ3（猪）亚型的自然突变基因中得到证实［5］。γ-亚基的突变导致AMPK活性增加，为在体内长期激活AMPK做好了准备。人类在γ2中发现了一些显性遗传突变，这些突变可导致严重的心脏功能异常，包括左心室肥厚、糖原积累及心室预兴奋（Wolff-Parkinson-White综合征），也可能导致心脏性猝死［6-7］。……