人类白细胞抗原-DPA1基因多态性与无胚胎妊娠的相关性
2021-02-25王振东卢晓琳姚秀英刘鑫丽赵琳琳王理牛勃
王振东,卢晓琳,姚秀英,刘鑫丽,赵琳琳,王理,牛勃,4
1.山西医科大学生化教研室,山西 太原 030001;2.首都儿科研究所分子免疫室,北京 100020;3.陆军总医院263临床部妇产科,北京 100024;4.首都儿科研究所转化医学研究室,北京 100020
无胚胎妊娠也称为枯萎卵妊娠,是指胚胎从未发育或再吸收,最终导致流产。无胚胎妊娠通常发生在怀孕妇女流产前12周,是妊娠早期较常见的流产,占自然妊娠的50%[1-3]。有研究表明,无胚胎妊娠可能与感染、免疫、染色体异常、内分泌等多种因素相关[4]。
胎儿一半的遗传物质源于父本,因此可能会引起母体免疫系统的排斥反应,有研究证实,胚胎着床是母体胎儿复杂的免疫耐受过程,免疫系统调节在该过程中发挥重要作用[5]。妇女在育龄期发生自然流产大多数存在免疫异常现象,其中约80%的复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)与自身免疫因素相关[6-7]。
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)也称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),负责免疫系统中的抗原表达,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类[8]。HLAⅠ类分子是NK细胞受体的配体,具有阻断NK细胞活性的能力,起到保护胎儿的作用。胎盘滋养层细胞表达3种HLAⅠ类分子(HLA-C、HLA-G、HLA-E),有研究证实,HLAⅠ类基因的缺失或突变可能导致流产[8]。AGRAWAL等[9]研究发现,HLA-G基因多态性增加了RSA的风险。HLAⅡ类分子是一种固定在细胞膜上的异质二聚体,由1条α链(DPA1)和1条β链(DPB1)构成,结合细胞外源性抗原肽后,可被CD4+T细胞识别,胎盘滋养层HLAⅡ类抗原的抑制是妊娠成功的一个重要机制。研究已经证实,HLAⅡ类分子在胎盘滋养层细胞中的过表达可能诱发流产,但其具体机制尚未明确[10]。……
