张薇，夏立军

(1.山西医科大学，山西 太原 030000； 2.山西医科大学第一医院 耳鼻咽喉头颈外科，山西 太原 030000)

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(inverted sinonasal papilloma，ISP)是一种起源于鼻腔及鼻窦施奈德黏膜的良性上皮性肿瘤,是鼻腔鼻窦乳头状瘤中最常见的类型，约占全部鼻腔鼻窦肿瘤的0.5%～4.7%[1-2]。其好发年龄为50～60岁，男性多见，男女比例为(2～5)∶1[2]。ISP有3个临床特点:①较强的局部破坏潜力；②高复发率；③有癌变风险[3]。ISP治疗的主要方式是手术治疗，术中彻底清除ISP的根基部，避免术后复发及恶变。ISP发生、发展、增殖、恶变机制尚不明确，近年来，随着分子生物学技术的发展，国内外对ISP发生、发展、增殖、恶变机制的研究有了更加深入的进展，本文就ISP已研究的相关分子做一综述。

1 ISP相关分子

1.1 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)

EGFR基因是编码EGFR的基因，EGFR家族包括4个酪氨酸激酶生长因子受体，即EGFR/ErbB1、HER2/ErbB2、HER3/ErbB3、HER4/ ErbB4，这4个受体基因均为经典的原癌基因。EGFR 家族受体与其配体之间的相互作用以及随后受体的异源二聚化和同源二聚化引起酪氨酸激酶介导的磷酸化级联反应，这些信号转导级联调节各种生理事件，包括细胞增殖、凋亡、血管生成、细胞粘附和运动、胚胎发育和器官发生[4]。Sahnane等[5]在75%的ISP中发现了EGFR突变，且发现患有ISP和ISP相关鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma，SNSCC)几乎所有病例(17例，除1例外)都具有相同的EGFR基因型，进一步证实了Udager等[6]在分子水平上证明ISP是ISP相关SNSCC前兆的研究。Elliot等[7]研究了EGFR、人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)、ISP三者之间的关系，发现EGFR在HPV阳性ISP肿瘤中的表达明显高于阴性肿瘤。Li等[8]研究了EGFR家族成员及其配体……