孙 帆 周赤忠 伍 博

颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）破裂是引起自发性蛛网膜下腔出血的主要原因。目前，IA 的病因尚未完全清楚，但先天性原因是主要的。80%的IA 发生于脑底动脉环前半部。目前，由于CT、DSA 等影像学技术的发展，动脉瘤的诊断以及动脉瘤定位的准确性，都得到了很大的提升，但是动脉瘤发病机制的研究还是存在空缺。随着分子生物学、遗传学等学科的发展，通过IA瘤壁与正常血管差异性基因组研究，筛选差异基因，进行分析IA 的形成与破裂的相关基因及其作用机制，是目前的研究方向之一[1]。目前，基因组序列的变异，是人类基因组的研究重点，尤其是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）。这些技术的进步为研究IA 的发生、发展、破裂的机制提供帮助。本文就IA形成相关基因的研究进展进行综述。

1 胶原蛋白（collagen，COL）基因

COL 是构成血管壁细胞外基质的主要成分之一，种类繁多，其中最主要的是Ⅰ型COL（COL1）和Ⅲ型COL（COL3），占动脉壁所有COL 的80%以上，对于维持血管壁的完整与韧性，有着极其重要的作用[2]。目前，研究表明，与正常动脉血管壁相比，动脉瘤血管壁Ⅲ型COL明显减少。Qi等[4]研究表明Ⅲ型COL α2（COL1A2）基因的rs42524 的C 等位基因对IA的形成具有显著影响。付晓红等[4]对Ⅲ型COL α1（COL3A1）基因的SNP rs1800255 的研究表明，该位点G＞A 的多态性导致相关密码子所编码的氨基酸发生改变，使COL3的表达减少，从而增加IA的发病风 险。之 后，Meng 等[5]的 对4 种COL（COL1A2、COL3A1、COL4A1、COL4A2）基因做了更全面的研究，结果表明COL1A2 基因的SNP rs42524 是日本人IA的易感基因，而COL3A1基因的SNP rs1800255与我国IA存在显著相关性，它们的突变均能导致某一种族人体内COL 的表达减少。……