姜远旭，詹美俊，幸志强，刘占立，魏安山*

1深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科，广东深圳 518020；2深圳市麻醉医学工程技术研究中心，广东深圳 518020

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是一种危重症，主要由各种致病因素导致的全身炎症反应失控所致[1-2]，由于其病死率高而备受关注。既往动物研究发现，右美托咪定可通过抑制炎症反应而减轻脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的ALI[3]。临床研究发现，右美托咪定可通过减轻炎症反应对行全胸腔镜二尖瓣手术患者的肺功能发挥保护作用[4]。 右美托咪定的抗炎作用比较明确，但具体机制尚不清楚。Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路在炎症反应调控中扮演着重要角色[5-6]。体内外研究发现，右美托咪定可通过抑制TLR4/NF-κB的表达而减轻炎症反应[7]。烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor，nAChRs)在调节胆碱能抗炎系统中起重要作用，其中α7nAChR是研究最多的亚型之一。既往研究发现，α7nAChR激动剂可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻体外循环诱导的大鼠脑神经元凋亡，并对其脑损伤起到保护作用[8]。在脓毒症模型中，刺激α7nAChRs可抑制TLR4/NF-κB的表达，进而减轻脓毒症损伤[9]。但右美托咪定减轻ALI的作用是否与α7nAChRs介导的TLR4/NF-κB下调有关尚不明确。本研究旨在探讨右美托咪定是否通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻LPS诱导的ALI。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 SPF级Wistar大鼠24只，4～7周龄，体重180～200 g，购自广东省医学实验动物中心。右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司)；脂多糖(Escherichia coli 055:B5，美国Sigma公司)；肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-10 ELISA试剂盒(美国R&D Systems公司)；……