马闻擎，李欣然，谢嘉欣，王袁，杨雨涛，付霞霏

南方医科大学珠江医院妇产科，广州 510282

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是一种较为常见的女性生殖内分泌疾病，是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常、促性腺激素水平升高及雌激素水平波动性下降[1-2]。POI的病因具有高度异质性，目前已知的病因包括遗传、免疫、医源性因素(手术、放化疗)、代谢异常及感染等，但部分患者病因尚不明确[3]。POI患者中5%～30%伴有自身免疫性疾病，包括自身免疫性甲状腺炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮等[4]。此类免疫性POI(autoimmune POI，aPOI)尚无明确的诊断标准，目前临床上主要通过检测血清中的自身抗体以及是否伴发其他自身免疫性疾病进行诊断[5]。

微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一类长度为20～24个核苷酸的非编码单链RNA分子，参与转录后基因表达的调控，因其在体液中具有良好的稳定性，有望成为一类非侵入性的诊断标志物应用于临床[6-8]。miR-21是卵巢组织中含量较丰富的miRNA之一，通过调控其靶基因第10染色体同源丢失磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、程序性细胞死亡-4基因(PDCD4)、原肌球蛋白-1基因(TPM1)等在细胞分化、细胞周期及细胞凋亡中发挥重要作用[9-10]。本课题组既往研究发现，miR-21可减少卵巢颗粒细胞的凋亡，缓解化疗药物造成的POI[11]。为了进一步探究miR-21在aPOI中的作用，本研究通过生物信息学方法筛选出miR-21下游一种免疫相关的靶基因Pellino-1(Peli1)。Peli1是一种新近发现的多泛素连接酶，具有抑制T细胞活化、介导免疫耐受的作用，同时也可影响细胞凋亡过程[12-13]。……