任丹薇，龙思利，覃祥，牛亚娜，钟芳芳，刘静，刘文君

西南医科大学附属医院儿科血液肿瘤病区/四川省出生缺陷临床医学研究中心，四川泸州 646000

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，约占15岁以下儿童确诊总数的25%，且近年来ALL的发病率逐年升高[1-3]。文献报道，T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的无事件生存率(event-free survival，EFS)明显低于B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，且T-ALL诱导失败、复发、早期死亡的风险高于B-ALL[4]。欧美国家T-ALL患儿的5年EFS(5-EFS)为65.7%～83.8%，我国为40.2%～66.0%，预后较差[5-6]。 耐药及复发是ALL治疗失败的主要原因，也是阻碍ALL患儿长期存活的瓶颈[7]。其中，糖皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药是导致儿童ALL治疗失败的主要原因之一[8]。儿童ALL初治病例中，约有20%的患儿对GC产生原发性耐药；而复发病例中，GC耐药率高达70%[9-10]。因此，寻找ALL耐药相关基因并制定克服ALL耐药的方案，已成为ALL临床研究的热点。

槐耳清膏是槐耳菌质的初提物，其主要活性成分是由6种单糖与18种氨基酸结合形成的多糖蛋白，具有调节免疫、抗肿瘤、抗病毒等作用[11-14]。另有研究发现，槐耳可逆转多种肿瘤的耐药性[15-17]， 但目前尚无槐耳逆转ALL耐药的相关报道。莫罗尼鼠白血病病毒前病毒整合位点(provirus integrating site moloney murine leukemia virus，Pim)家族基因包括Pim1、Pim2及Pim3，编码丝氨酸/苏氨酸激酶，可整合到细胞信号网络中，并调节多种细胞行为，如细胞增殖、存活及迁移等，与肿瘤的发生发展密切相关[18-19]。Pim3是新近发现且研究较少的一个Pim亚型，与胰腺癌等多种肿瘤耐药相关，可能参与了肿瘤耐药性的形成过程[20-21]。本研究以GC耐药细胞株CEM-C1及GC敏感细胞株CEM-C7为研究对象，探讨槐耳能否逆转ALL细胞对GC的耐药性及其可能机制，旨在探索改善ALL对GC耐药的新方法，为优化儿童ALL治疗方案及改善患儿预后提供新思路。……