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CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR+/HER2-乳腺癌研究进展

2021-04-14时伟峰

国际生物医学工程杂志 2021年1期
关键词:乳腺癌

时伟峰

中国医科大学第一临床学院,沈阳110001

0 引 言

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤[1]。在每年新发的乳腺癌病例中,大约有3%~10%在诊断时已发生远处转移。在早期乳腺癌患者中,有30%~40%会发展为晚期乳腺癌,而晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%,中位总生存期为2~3年[2]。按传统的分子分型法,乳腺癌可分为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型(ER/PR-,HER2+)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、HER2三阴型(ER/PR-,HER2-)、Luminal A 型(ER/PR+,HER2-)、Luminal B 型(ER/PR+,HER2+)[3]。大约70%的乳腺癌患者的受体表现为ER/PR+[4]。而HR+/HER2-型占所有乳腺癌病例的60%~65%[5]。内分泌治疗是HR+型乳腺癌的有效治疗方式。多年来,由于内分泌治疗的有效性和良好的安全性,辅助进行内分泌治疗是HR+型乳腺癌患者的首选治疗方法[6]。对于HR+型乳腺癌患者,不论其年龄、淋巴结状态如何,或是否应用辅助化疗,术后都应考虑辅助内分泌治疗。用于乳腺癌内分泌治疗的传统药物有3 种。一是选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs),如他莫昔芬(TAM),其可与雌激素竞争性结合雌激素受体从而抑制其功能,主要用于绝经前后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。二是非甾体类芳香化酶抑制剂(nonsteroidal aromatase inhibitor,NSAI),如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦,其通过抑制组织内芳香化酶的活性从而阻止雌激素合成,减少雌激素的生成,主要用于绝经后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。三是选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor degrader,SERDs),如氟维司群(Fulvestrant),其通过下调雌激素受体并减少其作用,主要用于绝经后女性HR+型乳腺癌的内分泌治疗。

内分泌治疗同样也是HR+型晚期乳腺癌的治疗基础,是HR+/HER2-进展期乳腺癌的一线推荐治疗方案[7]。……

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