刘宾 刘辉 李宝玉

天津医科大学第二医院胃肠外科300211

0 引 言

胰腺癌被称为“癌中之王”，是一类主要起源于胰腺导管上皮细胞的恶性肿瘤[1]。胰腺癌的恶性程度高，早期诊断困难，起病迅速，是预后最差的一种恶性肿瘤，其发病率与死亡率在全球均高居恶性肿瘤前10 位[2]。中国国家癌症中心的数据表明，2019年我国胰腺癌的发病率居恶性肿瘤第10 位，死亡率高居第6 位。按照病理类型，胰腺癌主要分为胰腺导管腺癌（约占80%）、腺鳞癌、腺泡细胞癌等[3]。手术结合放射治疗、化学治疗是胰腺癌的主要治疗手段，但临床效果欠佳[4]。胰腺癌缺乏显著的早期症状，因此其早期诊断至关重要[5]。

胰腺癌的早期诊断常用标记物包括CEA、CA199、CA242 等，尽管其在一定程度上能预测胰腺癌的发生，具有一定的早期诊断价值，但特异性均有待提高，并需结合影像学手段加以进一步判断[6]。为了提高胰腺癌患者的早期诊断率，降低死亡率，仍需发现更为有效的胰腺癌生物标记物。

微小染色体维持蛋白（minchromosome maintenance proteins，MCM）主要负责染色体功能维持及DNA 复制起始[7]。MCM 蛋白家族高度保守，具有保守的MCM 盒结构域，是一种依赖DNA 的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）酶[8]。MCM 家族主要包括8 个成员，这些成员能够形成多聚体而发挥功能[9]。MCM4 是MCM 家族的一个重要成员，与MCM4 突变相关的疾病主要包括免疫缺陷和家族糖皮质激素缺乏等[10]。近年来，MCM4 对肿瘤的影响已得到广泛的揭示[11]。MCM4 可作为一种可靠的肿瘤标记物[12]。在多种肿瘤组织中（如膀胱癌及胃癌中），MCM4 均异常表达，并与患者的不良预后及临床病理特征密切相关[13]。……