王晓娜，丛桂敏，佟成龙，武家淳

（沈阳市妇婴医院检验科，辽宁 沈阳110011）

B族链球菌（group B steptococcus，GBS）又称无乳链球菌，是一种有荚膜的革兰阳性球菌，于1887年由Norcard首次发现，可引起牛乳腺炎，之后在女性阴道和直肠内被检出。定植的GBS可引起早产、新生儿重症肺炎、败血症、化脓性脑膜炎等，病死率较高。美国从20世纪70年代首次发现并报道GBS对新生儿的危害，并在2002、2010年制定了美国新生儿GBS感染防治指南。我国新生儿GBS感染多为散发病例报道，缺少多中心大样本的调查研究，尚未制定我国新生儿GBS感染防治指南，主要参照美国GBS指南。本研究回顾性分析本院收治的16例新生儿GBS感染败血症的临床资料，分析新生儿GBS败血症的临床特点、实验室特点、并发症及预后等，旨在提高临床对新生儿GBS败血症的认识，为我国开展GBS相关研究提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2014年1月至2019年7月本院新生儿科收治的血培养GBS阳性的新生儿败血症患儿的临床资料。根据发病日龄：出生＜7 d发病为早发型，出生7 d～3个月发病为晚发型[1]。纳入标准：血培养GBS阳性。排除标准：其他部位标本如痰液、尿液等培养出GBS；先天性畸形如染色体病、先天性心脏病等。

1.2 方法 收集患儿一般情况、临床表现、症状和体征、实验室检查、治疗、转归等资料，进行回顾性分析。

1.3 观察指标 分析围产期特点、临床表现、实验室检查、并发症及预后等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GBS败血症患儿临床资料2014年1月至2019年7月新生儿科共收治新生儿7 506例，确诊新生儿GBS败血症患儿16例，新生儿GBS败血症发生率为2.13‰。其中14例为早发型GBS感染，发生率为1.87‰，2例为晚发型GBS感染，发生率为0.27‰。其中男3例，女13例；出生体质量2 750～4 000 g，平均（3 460.2±217.3）g；足月儿13例，平均胎龄（38.3±6.7）周，早产儿3例，平均胎龄（34.6±2.1）周，其中2例患儿为双胎。

2.2 GBS败血症患儿孕母临床资料16例患儿中，7例孕母发生胎膜早破，4例孕母存在妊娠期糖尿病，2例孕母发生羊水Ⅲ度污染，1例孕母分娩前发热。

2.3 GBS败血症患儿临床表现14例早发型GBS败血症患儿发病时间均为出生后24 h内，平均发病时间（9.4±2.3）h。临床症状主要为呼吸系统症状，其中6例患儿存在气促、呻吟，机体表现为反应差。2例迟发型GBS败血症患儿的发病时间为出生后第3周，平均发病时间17 d，临床症状主要为高热，同时，伴气促、拒奶、黄疸等症状。

2.4 GBS败血症患儿辅助检查 GBS败血症患儿平均白细胞（14.57±6.18）×109/L，其中＞20×109/L 3例，2例表现为白细胞降低；平均C反应蛋白（33.24±13.17）mg/L，最高为116.5 mg/L，4例正常。15例患儿存在不同程度的代谢性酸中毒，1例患儿存在失代偿性代酸并呼吸性碱中毒。16例均在入院24 h内完善胸部X线检查，9例为重症肺炎表现。

2.5 治疗与转归 所有患儿根据血培养结果均使用大剂量青霉素，或根据患儿病情更换为头孢哌酮/舒巴坦治疗，其中5例给予丙种球蛋白支持治疗，3例患儿需呼吸机辅助呼吸。2例因病情危重转入上级医院继续治疗，其余6例患儿均临床治愈出院，8例好转出院。

3 讨论

GBS可定植于15%～40%孕母消化道及泌尿生殖道中，是导致围生期孕母及新生儿感染的重要致病菌之一。20世纪70年代，GBS感染是欧美等发达国家新生儿死亡的主要原因[2]。美国疾病控制中心（CDC）1996年制定了《围产期GBS感染筛查及防治指南》，对于减少围生期GBS感染的发生率有重要意义。

3.1 GBS败血症发生率Melin等[3]研究了欧洲、美国、非洲等74个国家和地区2002年至2011年连续10年的数据，结果显示新生儿GBS感染发病率为0.53‰，其中早发型GBS感染发病率为0.43‰，晚发型GBS感染发病率为0.24‰。本研究中新生儿早发型GBS败血症占同期住院新生儿的1.87‰，晚发型GBS败血症占同期住院新生儿的0.27‰，均高于Melin等[3]的研究结果。分析原因为国外研究为多中心大样本调查，本研究为单中心研究。我国各地GBS发生率存在较大差异，泉州儿童医院GBS的发生率为0.17‰[4]，厦门市妇幼保健院0.29‰[5]，上海国际和平妇幼保健院0.31‰[6]。因此，需进行多中心研究，以统计我国GBS感染发病率。

3.2 GBS感染高因素及传播途径 早发型GBS感染高危因素包括出生胎龄18 h、母亲产褥期发热＞38℃、前胎有GBS感染史、母孕期有GBS菌尿症等[7]。垂直传播通常是主要的传播途径，尽管GBS可侵入完整的胎膜，但大多数新生儿GBS感染最初是发生在产程中或胎膜破裂时[6，8]。本研究中16例患儿中孕母7例发生胎膜早破，2例发生羊水Ⅲ度污染，1例患儿孕母分娩前发热，考虑与宫内感染或产时感染有关。晚发型GBS感染的高危因素、感染途径及预防措施尚未明确[9]。但主要还是以水平传播为主。目前我们国家对于晚发型GBS感染的研究数据很少。本研究中，2例迟发型败血症患儿均为足月儿，1例顺产1例剖宫产，产前孕母未进行GBS筛查，因此，很难判断是否由孕母带菌所致。产科医生应重视以上高危因素，并进一步加强产前GBS常规筛查及产时抗生素预防。Cho等[10]研究发现自2012年对孕母进行GBS预防性治疗后，新生儿GBS感染率从1.1‰～1.6‰降至0.6‰～0.7‰，早发型GBS感染率从2.8‰降至0.0～0.6‰，但晚发型仍为0.7‰，未发生明显变化。因此，产前常规筛查GBS及合理进行预防性治疗，可有效降低新生儿GBS的感染率。

3.2 辅助检查结果分析 白细胞降低是早发型GBS败血症的特征之一，与病情严重程度及预后有一定的相关性。传统采取血常规检测手段判断患者是否具有感染，但是饮食、心理、运动、服用抗菌药物等均会对其结果造成影响。早期儿科感染性疾病的临床表现不明显，增加了临床诊断和治疗难度。本研究中大多数患儿起病时间短，白细胞计数显著升高3例，降低2例；有研究认为，CRP持续升高不仅提示持续感染，也提示当发生化脓性脑膜炎时，存在严重的并发症，如脑积水等[11-12]。本研究中CRP最高为116.5 mg/L，4例正常。CRP是一种正相急性时相反应蛋白，当机体组织发生炎症反应或损伤后，巨噬细胞会释放出大量的白细胞介素，进而刺激肝细胞合成CRP，甚至在36～50 h后达到峰值；加之，该指标不受年龄、药物、机体状态的影响。因此，血常规、CRP联合检测后，弥补了单项指标敏感性低的特点，由于本院降钙素原开展较晚，统计的结果较少，有1例患儿降钙素原＞0.5 g/L；因此，血常规、CRP、PCT联合应用作为初步判断细菌感染指标具有重要作用。

3.3 临床表现及治疗转归 对于早发型GBS感染，呼吸暂停、气促、呻吟、青紫等呼吸道症状常是最早出现的感染症状，后多进展为重症肺炎，临床上呼吸机参数要求较高，常合并不同程度的肺动脉高压、难以纠正的低氧血症和严重代谢性酸中毒等[12]。晚发型GBS感染败血症则较易合并化脓性脑膜炎，且多发生死亡或遗留神经学后遗症[13-14]。但考虑GBS脑膜炎疗程长，危害大，对于出生时临床表现良好，病情逐渐发展且高度怀疑GBS感染的患儿，应及时完善腰椎穿刺检查，提高GBS检出率，协助诊断脑膜炎[6]，本研究中仅有1例行脑脊液检查，且为阴性，分析原因与围生期应用抗生素，以及使用抗生素后采集标本等有关[9]。后期随访1次，婴儿状态良好。治疗方面目前一线药物为ß内酰胺类药物，如青霉素和氨苄青霉素。对于合并化脓性脑膜炎，抗生素的选择则需考虑该药是否易透过血脑屏障，尽早控制感染、减少并发症发生。本研究中GBS败血症一般抗感染疗程为10～14 d，抗感染疗程及抗生素选择在早发型及晚发型无明显差异，主要取决于感染部位。

3.4 不足之处 由于晚发型GBS感染新生儿在实际工作中并不常见，本研究仅收集2例病例。因此，对于晚发型GBS感染也是今后研究的一个方向。

综上所述，新生儿GBS感染的风险高，临床症状不典型，预后差，建议临床医生对35～37周孕产妇开展GBS筛查，制定针对性的预防策略，以降低新生儿GBS的感染率，改善预后。