地塞米松通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡
2021-04-02徐先立韩壮张忠文
国际医药卫生导报 2021年5期
徐先立 韩壮 张忠文
1 沈阳农业大学医院骨科,沈阳 110866;2 中国医科大学附属第一医院骨科,沈阳110001
骨坏死是一种比较常见的骨科疾病,指由于循环障碍导致的骨细胞和骨髓细胞缺血性死亡[1]。糖皮质激素(GCs)是广泛用于治疗炎症或自身免疫性疾病的药物,包括关节炎、系统性红斑狼疮和严重过敏反应[2]。近年来,大量研究表明过量使用GCs 会抑制成骨细胞增殖并促进其凋亡,从而导致患者发生非创伤性骨坏死[3-4]。长期接受GCs治疗的患者骨折发生率为30%~50%[5]。因此,探讨GCs介导的成骨细胞增殖和凋亡的分子机制至关重要,这可能有助于开发缓解GCs 诱导骨坏死的有效治疗方法。Dex 是一种人工合成的糖皮质激素,可用于治疗红斑狼疮、牛皮癣、过敏性疾病和慢性阻塞性肺疾病等多种疾病[6]。Sato AY等[7]的研究指出活性氧/内质网应激(ROS/ER)与Dex 诱导的成骨细胞和骨细胞凋亡有关。但仍需更多的研究来进一步探索Dex 诱导成骨细胞凋亡的分子机制。在本研究中,我们旨在研究ROS 在Dex 诱导的成骨细胞凋亡中的作用,为进一步了解Dex 诱导成骨细胞凋亡的分子机制提供可能的思路,并为减轻Dex 诱导的成骨细胞损伤和骨坏死提供可能的治疗靶标。
1 材料与方法
1.1 细胞培养 人成骨细胞株hFOB 1.19 购自美国ATCC 细胞保藏中心。hFOB 1.19细胞为人胚永生化成骨细胞系,是将SV40 LT 抗原基因转染入自然流产的胎儿组织中使其获得永生化的,与人成骨细胞具有高度同源性,是评价药物影响骨代谢的最佳细胞模型。将细胞培养在Ham"s F12和DMEM 1∶1的混合培养基(含10%胎牛血清)中,常规培养。……
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