章晓辰 李盈科

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是以肺部炎症和肺泡毛细血管屏障破坏为特征的临床综合征，常继发于重症肺炎、脓毒症、严重创伤等疾病[1]。多种炎症细胞参与了ALI肺部炎症的发生、发展过程。中性粒细胞在清除肺部病原体的同时破坏了肺泡毛细血管屏障，甚至促使疾病进展为呼吸窘迫综合征。趋化因子在中性粒细胞、巨噬细胞的定向聚集过程中发挥重要作用。趋化因子CXCL15在小鼠黏膜上皮细胞中特异性表达[2]，其与人类IL-8基因同源，在肺部发生炎症时对炎症细胞的聚集和浸润起到重要作用[3-4]。

衣康酸由免疫应答基因1(immune-responsive gene 1，IRG1)编码的顺乌头酸脱羧酶与三羧酸循环中的顺乌头酸发生脱羧反应而来，在活化状态的巨噬细胞中大量产生并分泌[5-6]。衣康酸可在巨噬细胞中发挥杀菌活性[7-8]，还可以通过影响细胞因子的表达和炎症细胞的分化发挥重要的抗炎作用[9-11]，但其是否对上皮细胞发挥作用尚不明确。二甲基衣康酸(DMI)和四辛基衣康酸(OI)是两种膜浸润性较强的衣康酸衍生物，在细胞培养过程中可以自由透过细胞膜，在细胞内发挥作用。 本研究利用小鼠肺上皮细胞系脓毒症模型，探索衣康酸对肺上皮细胞趋化因子的表达影响，对趋化因子介导的炎症细胞浸润的调节作用，以及其在脓毒症条件下的器官保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物和细胞株来源与主要试剂 6～8周C57BL/6小鼠，购自海军军医大学实验动物中心[动物生产许可证号SCXK(沪)2012-0003，使用许可证号SYXK(沪)2012-0003]。小鼠Ⅱ型肺上皮细胞系MLE-12(CRL-2110)和人非小细胞肺癌细胞系A549(CCL-185)均购自美国模式菌种收集中心(ATCC)。……