槲皮素通过Nrf2通路对糖尿病大鼠胰腺氧化损伤的拮抗作用机制
2021-03-31苏艳瑜李国豪王宇翔丁玉松
李 阳,苏艳瑜,李国豪,李 琪,王宇翔,丁玉松
(石河子大学医学院,新疆 石河子 832000)
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍引起的一类慢性疾病[1-3]。在我国,DM患病人数持续增加[4-6]。有研究显示,2019年全球DM患者已达到1.16亿,预测2030年会增加到1.40亿,未来将会对社会带来巨大的经济压力和负担[7-8]。
已有大量研究表明,氧化损伤在DM中起到重要作用,氧化应激除直接对胰岛细胞造成损伤外,还影响胰岛素分泌[9-11]。因此,抗氧化治疗可能是防治DM的重要途经。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)作为目前发现的重要抗氧化应激转录因子,在应激状态下启动下游抗氧化酶体系,在DM发病中发挥关键作用[12]。伏旭等[13]研究显示,通过过表达Nrf2,诱导其下游抗氧化酶的表达,能够减轻大鼠胰腺氧化损伤,从而对胰腺产生一定的保护作用。槲皮素是一种天然的黄酮类化合物,不仅可通过清除自由基表现出直接的抗氧化作用[14],还可以激活肝脏中的Nrf2信号通路表现出间接的抗氧化作用[15]。目前,槲皮素是否能通过激活胰腺组织中Nrf2通路以拮抗DM大鼠胰腺氧化损伤尚未明确。
本研究旨在探讨槲皮素拮抗DM大鼠胰腺氧化损伤的作用机制,通过建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,检测由DM引起的胰腺氧化损伤,以及槲皮素干预后Nrf2信号通路及其下游关键抗氧化酶蛋白和mRNA的表达,以期为DM对胰腺组织的氧化损伤提供实验依据,并为槲皮素拮抗DM所致胰腺组织氧化损伤提供一定的理论参考。
1 材料与方法
1.1 动物、材料与试剂
SPF级SD大鼠(动物使用许可证号:SYXK(新)2018-005;……
