免疫应答细胞因子基因的多态性对FⅧ抑制物形成的影响*

2021-03-29杨金荣综述审校

重庆医学 2021年1期

关键词：影响

李芬,杨金荣，武坤综述，曾云审校

(昆明医科大学第一附属医院血液科/云南省血液病研究中心 650032)

血友病是凝血因子缺乏导致的遗传性出血性疾病，包括血友病A(HA)和血友病B(HB)[1]。男性HA的发病率约为1/5 000。HA是由位于X染色体上凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因突变或缺失导致的FⅧ功能缺陷，占血友病的80%～85%[2]。血友病的特点是反复出血，主要发生在关节和肌肉中，随着时间的推移，关节出血造成软骨和骨骼损伤，最终导致关节病变。

目前FⅧ替代治疗是血友病唯一有效的治疗方法。HA的治疗过程中，会产生抗FⅧ的中和抗体(抑制物),高达30%的未经治疗的严重HA的患者治疗中会产生抑制物，抑制物通过中和输注的FⅧ，降低了治疗的有效性并影响药物动力学，为了清除针对FⅧ的同种抗体，常用免疫耐受诱导策略。然而，这种治疗成本高，需要长期定期输注高剂量FⅧ，且成功率仅为60%～80%[3]。抑制物的产生是替代治疗面临的最大挑战，不仅增加了治疗难度和费用，也增加了患者的致残率和病死率，严重影响患者的生活质量[4-5]。

预测血友病患者产生抑制物的风险的大小，找出影响抑制物产生的因素，有助于及早采取措施预防抑制物的产生，对于高风险的患者可以进行更有效的免疫耐受诱导。