王国兵，古秀娟，邓建军,2 综述，曾娅莉,2△ 审校

(1.西南医科大学临床检验系，四川泸州 646000；2.四川绵阳四○四医院临床检验科 621010)

结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)是威胁人类健康的病原体之一。遏制全球结核病流行，提高人民的生活质量将是人类可持续发展目标的重要构成，但结核病防控形势不容乐观。最新全球结核病疫情报告指出2018年全球新确诊结核病患者约1 000万例，发病率为0.13%，其中耐多药结核病(multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensivelydrug-resistanttuberculosis，XDR-TB)占21%，MDR-TB/XDR-TB治疗疗程长、成本高、药物毒副反应大、病情进展快、致死率高。目前常规抗结核药物极易产生耐药性，毒副作用明显，所以新型抗结核药物的研发应运而生，其抗菌效果和毒副作用将成为研究热点。本文就目前几种极具代表性的抗耐药结核候选药的抗菌机制和临床研究进展综述如下。

1 二芳基喹啉类

贝达喹啉(Bedaquiline，BDQ)是2012年获批用于耐药性结核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)的治疗。该药主要作用于MTB内部三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate，ATP)合成酶的质子泵，限制质子正常运动，抑制ATP合成酶活性以达到杀菌作用。BDQ易使MTB产生耐药性，目前已知与BDQ耐药相关的基因有atpE、Rv0678和pepQ[1]。有研究发现BDQ通过使MTB ATP合成酶的结合位点和整体结构变形来阻碍MTB的离子穿梭。配体结合腔的三重突变(L59 V、E61D和I66 M)是新发现的BDQ耐药菌株的特征[2]，直接限制了BDQ的抗菌潜力。2017年关于428例MDR-TB的多中心研究显示，在15个国家或地区使用含BDQ的治疗方案治疗成功率高达77%[3]。服用该药的患者存在诸多毒副反应(如白细胞计数减低、胃肠道不适、血尿酸增高和肝功能损害等)，且有5.8%的病例因无法耐受而放弃[3]。……