彭期臻，郝剑文，秦 宇，李慧锴，张雪宁△

(1.天津医科大学第二医院放射科，天津 300211；2.天津医科大学诊断学教研室，天津 300070；3.天津市肿瘤医院肝胆肿瘤科，天津 300060)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第六大常见癌症，每年有84万以上新增病例，且近年来发病率一直呈上升趋势[1]。监测HCC生物标志物可以对早期HCC进行筛查与诊断，经过肿瘤切除、肝移植或射频消融术治愈的部分患者生存期可以达到5年以上[2]。然而，对于更多的被诊断为晚期HCC的患者，化疗是唯一的治疗方法，由于存在多种复杂的耐药机制，晚期HCC患者的总体预后仍然较差[3]。近年来HCC的分子靶向治疗是研究热点[4-5]。Aurora蛋白激酶(aurora kinase A，AURKA)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节细胞有丝分裂周期和细胞凋亡，与癌症的发病机制密切相关[6-7]。AURKA是各种癌症(例如乳腺癌、胰腺癌、泌尿道上皮癌等)中扩增和表达最多的基因之一，且高表达的AURKA可促进肿瘤进展至中晚期，可能导致不良预后[8-9]。研究表明，DNA损伤反应(DNA damage response，DDR)中DNA的损伤和异常变化，特别是DNA修复过程在癌症进展中起到关键作用，对DDR分子机制的深入了解将为癌症的预防和治疗提供新的思路[10]。因此，AURKA及DDR在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用，但目前有关AURKA在DDR中的作用机制研究较少。本研究构建以增强绿色荧光蛋白(EGFP)为载体的shRNA和AURKA过表达质粒，获得肝癌稳定转染细胞系，通过体外和体内实验系统地研究AURKA对肝癌细胞的影响，并对AURKA在DDR中的分子机制进行了初步探讨，敲低HCC中AURKA表达水平有望成为HCC新的治疗方案。……