贾玉良 综述，陈 彬，梁文红 审校

(1.遵义医科大学，贵州遵义 563000；2.遵义医科大学附属口腔医院，贵州遵义 563000；3.贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室，贵州遵义 563000)

口腔鳞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)发病率的90%，OSCC病死率高，5年生存率约50%，每年新增病例超过28万例，其中很大一部分发生在中国[1]。OSCC的发生是一个受内源性因素和环境因素调控的多步骤过程，其中长期烟酒摄入是两个主要的危险因素，而慢性炎症、人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染、咀嚼槟榔和遗传易感性是其发病机制的辅助因素，这些易感因素可能导致广泛的遗传和表观遗传改变，包括异常的DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs表达的改变，这些改变促进了基因组的不稳定和肿瘤的发展[2]。对于目前的治疗策略，外科手术辅以放疗或化疗仍是OSCC的主要治疗方法。近年来，虽然OSCC治疗策略的进展提高了部分患者的疗效，但预后仍不理想。因此，深入了解OSCC的发病机制，将有助于评估OSCC的进展和预后，可为OSCC的分子靶向治疗提供新的思路。

1 基因启动子甲基化的表观遗传修饰

表观遗传修饰是指在无DNA序列改变的情况下，基因表达中任何可遗传的改变。目前已知的表观遗传机制有3种主要类型:DNA甲基化、组蛋白修饰和核糖核酸干扰(RNAi)，任何一种表观遗传机制的破坏都会导致基因表达失调，从而促进癌症和其他表观遗传病的发展。DNA甲基化是最常见也是研究最深入的表观遗传修饰，其是S-腺苷甲硫氨酸(SAM)上的甲基，在DNA甲基转移酶(DNMT)的催化下，共价结合到CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位上的过程。……