张国远，田彩云，胡晗，林世德

2017年全球疾病负担报告显示，每年约有132万人死于各种原因所致肝硬化及其他慢性肝病［1］。肝硬化患者容易并发感染，约38%的肝硬化患者在疾病进展过程中并发严重细菌感染，加快了肝硬化病程进展，影响疾病转归；而且肝硬化所致急、慢性肝衰竭患者并发感染后死亡率更是高达50%［2-3］。导致肝硬化患者感染的重要原因是免疫功能缺陷［4］。中性粒细胞是人体感染时主要的固有免疫效应细胞，其杀菌机制包括：吞噬、释放抗菌物质以及形成和释放中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）［5］。既往研究表明，肝硬化患者中性粒细胞不仅数量减少［6］、寿命缩短［7］，而且其功能也存在不同程度的损伤，包括趋化、吞噬、呼吸爆发、形成和释放NETs等功能［8-10］；且上述研究还表明中性粒细胞的数量减少与功能损伤是导致肝硬化患者易发感染的重要原因。目前发现肝硬化患者中性粒细胞功能损伤可能与循环血液中细菌产物和炎性细胞因子增加、被氧化修饰的白蛋白增加、中性粒细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）缺陷等相关［11-13］，但中性粒细胞功能损伤是可逆的［14］，这使得针对改善中性粒细胞功能的药物开发十分有前景。益生菌［15］、辛伐他汀［16］、白蛋白［12］、免疫制剂（胸腺素等）［17］、褪黑素等药物对于改善肝硬化患者中性粒细胞功能效果明显［18］，但仍需进一步针对其功能损伤机制进行研究，进而发掘出更深层次的药物治疗靶点。导致肝硬化的病因众多，以……