谢欣，陈敏，叶坤，赵俊，魏庆双，吴巧凤，李志刚*，余曙光*

肠易激综合征（IBS）是临床常见的功能性胃肠病（FGIDs）之一，与肠道菌群失调、胃肠道低度炎症、黏膜免疫激活、肠道通透性增加、食物不耐受、胃肠运动障碍、内脏高敏、脑-肠交互紊乱、遗传和心理社会因素等有关［1］。IBS临床表现为由多种病理因素引起的症状群［2］，主要包括但不限于腹痛、腹胀、腹泻、便秘、排便不尽感、排便紧迫感等。排除已发表文献中有异质性的流行病学研究，IBS全球发生率为1.1%～35.5%，其中亚洲国家的平均发生率为9.6%［3］。各洲IBS诊疗指南推荐的一线药物尚未统一［4］，且多数患者的症状经过一线药物治疗后不能得到改善，特别是伴有“神经质、症状与压力相关、躯体障碍”的患者（约占58%）疗效欠佳尤为明显［5］，于是将这类患者定义为难治性肠易激综合征（RIBS）。RIBS患者常伴有心理症状或广泛的肠外症状［6］，以致病症难以根除、反复求医而浪费大量的医疗资源［5］。

1 IBS难治的原因

1.1 病因和发病机制复杂，治疗难以靶向 IBS的病理生理学改变尚未完全阐明，基于脑-肠轴的神经-内分泌-免疫因素相互交错可能是IBS的根本发病机制，这使得IBS患者症状复杂、各不相同［7］，成为IBS管理中的主要挑战［8］。再者肠道微生物在脑-肠互动中起着纽带作用［9］，脑-肠-菌轴使IBS发病机制再增一环［10］，单一靶点治疗效果欠理想。另外，IBS症状持续过程还与肠道慢性、低级别、亚临床炎症有关［11］，不利的心理因素亦可导致持续低度炎症，继而使症状复发或加重。加之遗传［12］、环境、饮食、生活习惯等因素影响，导致IBS“慢性、易反复”［13］。……