王英德

在过去的十余年里，抗肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）制剂等生物制剂在炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）治疗方面的应用逐年增多。临床研究表明，抗TNF-α制剂治疗克罗恩病（Crohn's disease，CD）的4周临床应答率为64%，黏膜愈合率为33%［1］，提示抗TNF-α制剂治疗CD可以获得较高的临床应答率与黏膜愈合率。然而，也有研究表明，约1/3的CD患者采用抗TNF-α制剂治疗后会出现原发性［2］和继发失应答［3-4］。此外，抗TNF-α制剂还能够增加患者罹患机会性感染（如肺结核）、恶性肿瘤（如非黑素瘤皮肤癌）等不良事件的风险［5-7］。因此，抗TNF-α制剂的临床应用存在一定局限性。

随着新型生物制剂不断涌现，IBD的治疗进入到“百花齐放”“百家争鸣”的生物制剂时代。目前，国内外用于治疗IBD的新型生物制剂主要包括抗黏附分子制剂、抗白介素12/23因子制剂及JAK抑制剂等。新型生物制剂具有疗效好、安全性高、给药方便等优点。近年来，我国相关部门陆续批准了多个新型生物制剂治疗IBD的适应证，国内外相关指南亦以较高证据等级推荐其用于IBD的一线或二线治疗。本文就包括抗黏附分子制剂、抗白介素12/23因子制剂及JAK抑制剂在内的新型生物制剂在IBD中的应用现状、作用机制、疗效、安全性及应用前景进行评述，以期为新型生物制剂在IBD患者中的规范、合理应用提供参考。

本文要点：

自从2006年首个生物制剂——抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）制剂英夫利昔单抗在我国获批用于治疗克罗恩病（CD），国内炎症性肠病（IBD）患者临床缓解率、黏膜愈合率均明显提高，但在治疗过程中患者继发性失应答率及机会性感染、恶性肿瘤等不良事件发生风险升高，临床应用存在一定局限性。……