周露萍， 陈露露， 欧阳冬生，△

（1中南大学湘雅医院临床药理研究所，2复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室，3长沙都正生物科技有限责任公司，湖南长沙410000）

可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydro⁃lase，sEH）是一种双功能同型二聚体酶，于1973年被Gill等［1］在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现，因其主要定位于细胞可溶性组分而得名。近年来大量研究表明，sEH在心血管疾病、神经系统疾病和代谢性疾病等多种疾病中发挥着重要作用［2-4］，已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究，且已有sEH抑制剂进入了人体临床试验。本文综述了sEH与肝脏疾病之间的关系，以期为sEH作为肝脏疾病治疗新靶点的研究提供参考。

1 sEH的结构

sEH普遍存在于哺乳动物体内，现阶段对人源和鼠源sEH的研究较为深入。人源sEH由位于人类8号染色体p21.2-p21.1区域的EPHX2基因编码，包含19个外显子和18个内含子，共编码555个氨基酸残基。小鼠和大鼠的sEH编码基因Ephx2分别位于14和15号染色体，均可编码554个氨基酸残基，与人类sEH的同源性为73%。

哺乳动物中的sEH由两个单体以反向平行的方式构成，每个单体由含有典型α/β水解酶折叠结构的C端水解酶结构域、N端磷酸酶结构域和富含脯氨酸的柔性连接区域组成［5］。C端结构域和N端结构域中各包含一段过氧化物酶体靶向信号（peroxi⁃somal targeting signal，PTS），分别是受损的PTS-1和潜在的PTS-2［6］。

2 sEH的分布

sEH广泛分布于哺乳动物的各组织器官中，尤其在肝、肾、肠和血管系统中的活性较高［7-8］。关于sEH的亚细胞结构定位，早期研究均认为其定位于过氧化物酶体中，但就其是否可定位于胞浆中未能达成一致意见［9-12］。……