m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展
2021-03-29朱凌妍沈艺邵毅刘芬
朱凌妍,沈艺,邵毅,刘芬
食管癌是最常见的恶性消化道肿瘤之一,据2018年全球癌症统计数据显示,食管癌是全球第七大最常见的癌症,是第六大癌症死亡原因[1]。食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC) 和 食 管 腺 癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)是食管癌最主要的病理类型,其中,ESCC约占全部食管癌患者的90%以上[2]。我国是世界上食管癌高发国家之一,研究表明尽管食管癌的5年生存率从20.9%提高到30.3%,但在过去10年中,食管癌仍是影响健康、导致寿命损失的主要原因[3-4]。食管癌的人群发病危险因素与年龄、性别、职业、种族、地域、生活环境、饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系;并且食管癌的发生和进展是一个多阶段、多因素的过程,涉及基因组、转录组和表观转录组之间复杂的相互作用[5]。因此,深入研究食管癌发生、发展的诱发因素及潜在机制,发现诊断和预后的生物标志物成为迫切需要。
近年来相关研究发现,6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)作为真核细胞中最丰富的表观转录组修饰,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用[6]。研究表明,在数百种已知的RNA修饰中,m6A甲基化修饰是信使RNA(messenger RNA,mRNA)中最常见的内部修饰,影响RNA的剪切、翻译、稳定性以及某些非编码RNA的表观遗传效应。在哺乳动物细胞中平均每1 000个核苷酸中有1~2个m6A甲基化位点[7]。m6A甲基化调节因子已被证实在多种肿瘤中异常表达,在细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为的调控中发挥了重要作用[8],并参与白血病、胶质母细胞瘤、肺癌、肝癌等多种癌症的发生、发展过程[9]。本文……
