王雪，周郁秋*，刘东玮，王伟梁，孟祥宇，张春宇

近年来精神分裂症（schizophrenia，SZ）患者认知功能损害的问题日益受到重视，研究表明85%的患者存在严重而持久的认知功能损害，其不仅是预测疾病发展、治疗反应和功能水平的敏感指标，也是阻碍患者社会和职业康复的制约因素［1］。然而，SZ患者认知功能损害的发展过程仍有争议，有研究表明认知功能随疾病进展逐渐下降，亦有研究认为认知功能随时间推移保持相对稳定甚至略有改善［2-3］。这个争议很重要，首先可以帮助解决SZ是神经退行性疾病还是神经发育性疾病的分歧，关于神经退行性疾病的观点可以追溯到1893年德国医学家Kraepelin对该疾病“早发性痴呆”的描述中，即SZ是一种慢性退行性疾病，认知功能逐渐下降；而神经发育假说认为SZ涉及早期神经发育异常，起始于胎儿期，认知功能缺陷则是大脑异常发育导致认知习得性困难的结果［4-6］。其次，许多研究强调认知功能障碍是一种潜在的疾病内表型，SZ在很大程度上受遗传的影响，但遗传学研究却没有得到一致结论，因而通过内表型来研究疾病的遗传基因具有显著优势，而作为疾病内表型必须是素质性的（无论疾病是否处于活动状态均能表现出来，且在一段时间内表现出相对的稳定性）［7］。为了解决这个争议，诸多学者转向研究SZ不同时期（发病前期、前驱期、首发期及慢性期）认知功能损害特点，与此同时认知功能损害已被确立为改善SZ患者社会功能的重要治疗目标［3，8-9］。……