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肠道屏障功能障碍对HIV相关性免疫激活的作用①

2021-03-29王建超广西中医药大学附属瑞康医院南宁530001

中国免疫学杂志 2021年8期

廖 娟 玉 叶 王建超 文 彬 邓 鑫(广西中医药大学附属瑞康医院,南宁 530001)

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)目前被认为是一种慢性疾病,人类缺陷免疫病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染机体后,攻击并感染人体免疫系统,使免疫系统受损,引起肠道屏障功能受损,使得免疫系统更难抵御感染和其他疾病。大多数研究支持免疫激活比HIV更能预测AIDS的疾病进展,而肠道黏膜屏障是启动全身性免疫激活的关键,因为肠道是HIV首先攻击的部位,突破屏障后,病毒、微生物及其产物均可通过淋巴结流向全身。从局部炎症跨越到全身性免疫激活,引发非AIDS相关性疾病,且预后较差,是目前临床的难题之一。

1 免疫激活与肠道屏障功能障碍是HIV发病/进展的关键

在生理条件下,大多数免疫细胞处于静止状态,HIV感染的一个关键特征是参与免疫反应的细胞数量和多样性不再静止,HIV-1通过直接或间接方式引起适应性和先天免疫系统的激活。急性感染期,HIV能引起强烈的细胞免疫反应,无论是细胞数量和范围上都表现出上升的趋势,细胞周转率增加,凋亡增加,单核细胞激活标志物等炎症指标明显上升,这些细胞的高水平激活代表了宿主较强的即时免疫反应,并预测了随后CD4+T细胞耗竭的速度[1-2]。急性感染消退后,T细胞激活达到“稳态”,进入一个低水平但持续的慢性免疫激活状态。

其次,HIV病毒的复制可以通过ART治疗得到很好的抑制,但慢性免疫激活及肠道黏膜屏障功能障碍在治疗后仍未见恢复,如Th17等黏膜保护性细胞的缺失仍未能恢复[3]。……

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