王 徐 陈 鹏 王冠男 王小明（皖南医学院第一附属医院弋矶山医院，芜湖 241001）

胰腺癌患者预后不佳，目前5年总生存率约为7%～8%［1］。据估计，截至2030年，胰腺癌相关死亡将位居美国癌症死亡原因第二［2］。胰腺癌疗效较差可能与其早期症状隐匿、癌细胞的侵袭性生物学特征及致密纤维间质导致的耐药性等相关。此外，胰腺癌可在体内形成免疫抑制微环境从而导致免疫逃逸，进而导致肿瘤快速进展。最新研究表明，胰腺癌的肿瘤微环境，包括肿瘤相关成纤维细胞（car‑cinoma-associated fibroblasts，CAFs）、细胞外基质，各种免疫细胞及其释放的细胞因子与肿瘤生长、侵袭和转移等生物学行为密切相关。因此，临床前和临床研究均将肿瘤微环境作为胰腺癌治疗的潜在靶点。本文从各间质成分，尤其是从免疫细胞的角度，综述胰腺癌的肿瘤微环境，探讨针对肿瘤微环境的潜在突破性治疗方法。

1 间质在胰腺癌发生发展中的作用

间质由间质细胞和细胞外基质组成。WU等［3］研究显示，间质含量可能成为胰腺癌的预后因素。细胞外基质由胶原蛋白、整合素、层黏连蛋白、纤连蛋白、糖胺聚糖、基质金属蛋白酶（MMP）及酸性、富含半胱氨酸的分泌性蛋白（SPARC）等组成［4］。胰腺癌间质细胞包括CAFs、内皮细胞和免疫细胞［5］。CAFs由不同种类的祖细胞，如成纤维细胞、胰腺星状细胞、上皮细胞、内皮细胞和间充质干细胞等分化，是胰腺癌间质的主要组成部分。CAFs可表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质细胞衍生因子-1α及成纤维细胞活化蛋白和成纤维细胞特异性蛋白-1，其中α-SMA是CAFs的可靠生物标志物［6］。……