周 云 张沛欣（空军军医大学第二附属医院传染科，西安 710038）

SIRT1属于沉默信息调节因子（silent informa‑tion regulator 2，SIR2）家族，是NAD+依赖的脱乙酰基酶，它由组蛋白和非组蛋白构成。去乙酰化酶家族共有7个成员，其中SIRT1是一个高度保守的Sir2同源物，主要是由一个N-末端、一个高度保守的催化核心结构域和一个C-末端组成。通过组蛋白、转录因子和转录共刺激因子去乙酰化，SIRT1可以直接和NAD染色质结构相互作用［1］，进而参与代谢、衰老、肿瘤发生发展。SIRT1可通过抑制细胞凋亡，调控新陈代谢，维持氧化压力下线粒体的正常功能以及抑制炎症等多个方面延缓细胞的衰老［2］。本文主要对SIRT1的调控及其在感染性疾病中的作用机制进行综述。

1 调控SIRT1的蛋白

SIRT1的表达和活性受到多种蛋白的调控，有文章从SIRT1的转录水平、转录后水平、SIRT1核-浆穿梭变化以及翻译后水平对其表达和活性的调控进行了综述［3］。其中肿瘤抑制因子P53和癌高甲基化-1（hypermethylated in cancer 1，HIC1）负 调 节SIRT1转录，而FOXO和E2F1正性调节SIRT1转录，且SIRT1对这四种蛋白有反馈作用。P53基因是一种与细胞凋亡、癌变、衰老和基因修复相关的重要基因，高表达P53基因会促进细胞衰老。SIRT1的启动子上存在两个P53的结合位点，当有P53蛋白结合时，阻 碍了SIRT1的 转录。FOXO3a与P53结 合将P53从SIRT1的启动子上分离，激活SIRT1的转录。而SIRT1可使P53基因C端的382位赖氨酸去乙酰化，削弱P53基因的作用效果，进而减少凋亡并延长细胞寿命［4-5］。HICI通过其氨基末端的BTB/POZ（broad complex，tramtrack and bricàbrac/poxviruses and zinc finger）蛋白相互作用结构域与SIRT1及C末端结合蛋白（C terminal binding protein，CtBP）三者共同形成抑制复合物，并结合于SIRT1的启动子上抑制SIRT1的表达；……