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β-葡聚糖引起的训练免疫和LPS引起的免疫耐受在表观遗传和代谢水平的异同①

2021-03-29申雪芳许平波复旦大学附属肿瘤医院麻醉科上海200032

中国免疫学杂志 2021年8期

花 晴 申雪芳 许平波(复旦大学附属肿瘤医院麻醉科,上海 200032)

脓毒症是机体对炎症反应失调导致的严重威胁生命的多器官功能损害,其本质在于免疫调节紊乱。一方面,过度的免疫反应可引起脏器功能损伤;另一方面,全身性免疫抑制可导致细胞因子缺乏,使机体存活的免疫细胞不能进行有效的克隆增殖,进而对病原体产生有效的免疫应答而形成免疫耐受[1]。目前,早期脓毒症的死亡率逐渐降低,而因过度炎症反应或免疫耐受所致的二次感染是脓毒症患者死亡的主要原因,使研究聚焦在脓毒症导致的免疫改变上[2]。传统观点认为,免疫反应可分为固有免疫反应和适应性免疫反应,与前者相比,后者反应慢但更具特异性,且可产生免疫记忆。现有研究证实,在炎症感染或接种疫苗后,固有免疫细胞如单核细胞可因表观遗传改变而产生固有免疫记忆,当病原体再次入侵时产生一种更加强烈的固有免疫反应,称为固有免疫记忆或训练免疫(trained immunity,TI)[3]。临床试验和动物实验研究表明,脓毒症后免疫耐受的形成并不可简单归纳为某一特定通路受模式识别受体(pattern recogni‑tion receptor,PRR)的影响无法激活下游基因,而是其自身染色质和转录因子发生改变进而导致耐受基因形成,使其在表观遗传和代谢水平均发生改变[4]。

单核细胞是骨髓细胞和组织巨噬细胞的中间体,是固有免疫系统的重要组成部分[5]。当机体受病原体入侵时,单核细胞迅速趋向病原体,并分化为巨噬细胞来清除病原体,恢复组织完整性[6]。……

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