罗 涛 雷 蕾 蒋瑾瑾③ （海军军医大学研究生院，上海 200433）

SAA 蛋白家族是一类高度保守的血清成分，其病理生理学机制已研究了近70 年。最初的临床和实验研究中，这种分子被认为是淀粉样变沉淀物中的一种成分。淀粉样变病理改变在光镜下的特征是无固定界限，可被刚果红或硫黄素T等染料染色；电子显微镜下可见淀粉样变呈纤维样结构。在慢性或复发性感染及非特异性炎症时可形成继发性淀粉样病变。最初研究时认为，淀粉样变独特的纤维蛋白（通常为约76 个氨基酸组成的蛋白序列）是淀粉样蛋白A（amyloid A，AA）。后发现AA 蛋白是由一个序列更长的血清蛋白（约104个氨基酸组成）水解而来，即现在所称的血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）［1］。

1 SAA的基因

在哺乳动物及其他脊椎动物的进化过程中，SAA 呈高度保守基因序列。大样本人群研究已经确定SAA 存在基因多态性，并据此提出分类方法，但多数编码SAA 的基因组仅为单个核苷酸的变异（single nucleotide polymorphisms，SNP）［2］。 SAA 基因可在各种急性时相反应（acute phase reaction，APR）蛋白诱导刺激下转录，包括：IL-1β、IL-6、TNF-α和MAPK活化分子（如：pERK1/2、pJNK、p38）以及腹腔内酪蛋白和脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）等。炎症初期，SAA mRNA 的水平会急剧上升。升高的 SAA 最终会逐渐分解。saa1，saa2，saa3 和saa44 个人类不同编码基因聚集在11 号染色体的p15.1区域，长度为150 kb。其基因在染色体上排列按顺序分别为saa1、saa2、saa4、saa3。除saa3基因有3个外显子2 个内含子，其他基因均包含4 个外显子和3个内含子［3］。saa1和saa2基因包含saa1α、saa1β、saa1γ、saa2α和saa2ß等位基因［4］。saa2α和saa2ß基因分别与saa1α第12 和第13 位核苷酸不同。除第71 位密码子的单碱基取代（腺嘌呤替换为鸟嘌呤），saa2α和saa2ß的核苷酸序列基本相同，因此，二者可能有相同的基因进化过程［5］。……