李生军 张海霞 冯若飞 （西北民族大学生物医学研究中心，兰州730030）

自1796年预防天花的牛痘疫苗诞生以来，疫苗至今已有200 余年的发展历史，其研制与应用是上世纪公共卫生领域最伟大的成就之一［1］。疫苗是用于预防、控制传染病的发生和流行的一类生物制剂，同时也是遏制甚至是消灭传染病最有效的方法［2］。目前，传统技术生产的疫苗大多是减毒疫苗或灭活疫苗，但是这两种疫苗都可能存在毒力残余和恢复等安全问题［3］。在20世纪70年代，科学家发现病毒来源的关键蛋白可作为用来研制疫苗的抗原，伴随着现代生物学迅猛的发展，重组亚单位疫苗开始蓬勃发展［4-5］。

作为一种新型亚单位疫苗，病毒样颗粒（virus like-particles，VLPs）以它独特的优势及良好的安全性，成为一种应用前景广阔的疫苗替代物。VLPs由一种或多种结构蛋白组装而成，形态和结构与天然病毒相似，但不含病毒的遗传物质，据大量研究结果表明VLPs具有高免疫活性，并证实了触发B细胞活化和高滴度抗体的产生与VLPs 的结构和表面密集重复的氨基酸（AA）基序密切相关［6-7］。由于VLPs具有对称且高度重复的AA 结构，即使在没有常用佐剂的情况下，也能诱导较强的体液和细胞免疫反应［8］。

目前用于生产VLPs 的平台以杆状病毒和大肠杆菌表达系统为主，其中大肠杆菌作为VLPs表达的首选宿主菌，具有细胞生长快速、培养周期短、分子操作简易、表达量高和在低廉的培养基中快速繁殖等优势，这也使得VLPs 的表达易于规模化，成为VLPs 构建的首选表达系统［9-11］。……