胡一村，张晓勃，张芮浩，陈祥义，于得臣，王克平，周海宇*

1兰州大学第二医院骨科，兰州 730030；2甘肃省骨关节疾病研究重点实验室，兰州 730030；3兰州市西固区人民医院骨科，兰州 730060

慢性下腰痛已成为当今世界严重的医学和社会问题，是导致中老年人残疾的重要原因[1]。作为慢性下腰痛最常见的病因，椎间盘退变(intervertebral disc degeneration，IDD)困扰着全世界40%～45%的人口，其中60岁以上成人患病率高达68%[2-3]。目前IDD的临床治疗手段包括手术和非手术治疗，其中手术(如经皮穿刺椎间盘减压、腰椎椎体间融合术、人工椎间盘置换等)依然是主要的治疗方式，但不能从根本上去除病因，且存在高侵袭性和高复发风险，甚至可加重现有损伤。因此，迫切需要寻找一种新型疗法以改变现状。近年来，基因靶向疗法受到广泛关注[4-5]，可显著降低患者的手术风险，减少术后并发症，甚至有望逆转IDD的进展[6-7]。 Fas信号转导通路作为细胞凋亡的经典途径，对细胞增殖和凋亡的平衡有着重要意义[8]。最近研究发现，Fas信号通路激活是导致IDD恶化的重要因素，通过技术手段抑制椎间盘内Fas信号通路可能是一种有效的治疗方法。本文综述近年来Fas凋亡通路与IDD发生机制的最新研究进展，概括总结既往研究存在的局限，以期为基因治疗应用于临床提供 基础。

1 Fas凋亡通路

细胞凋亡不同于程序性细胞死亡，因为细胞死亡可发生在生理发育过程中，且表现为非凋亡特征[9]。椎间盘细胞凋亡是引起IDD的重要机制[10]，其凋亡途径可归纳为死亡受体途径、线粒体途径和内质网应激途径。……