光热型超声造影剂用于治疗肿瘤研究进展
2021-03-28毛盈譞董天秀朱明微杨秀华
毛盈譞,董天秀,张 浩,朱明微,杨秀华
(哈尔滨医科大学附属第一医院腹部超声科,黑龙江 哈尔滨 150001)
近年来,全球癌症发病率和死亡率迅速增长,在我国亦均持续上升[1-2]。光热治疗依靠光热剂在近红外光(near-infrared, NIR)激发下进行光热转换,在肿瘤区域形成过高温环境,使肿瘤细胞发生氧化应激反应,降低肿瘤细胞活性、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移[3-5],相比传统方式治疗精确性更高、稳定性更佳而不良反应较少,对肿瘤局灶杀伤性更强。研究[6-7]证实超声造影剂(ultrasound contrast agent, UCA)受超声波激发而产生的稳定空化或惯性空化效应可发挥药物传递及治疗作用;UCA作为载体还可增加药物在肿瘤部位的富集,降低药物毒性,强化药物杀伤肿瘤效果并改善肿瘤耐药[8-9]。将超声成像与光热治疗融合,开发基于光热治疗的诊疗一体化造影剂,不仅可定位诊断肿瘤,还可将光热剂递送到肿瘤部位,联合NIR进行高效热消融。本文围绕光热型UCA用于治疗肿瘤研究进展进行综述。
1 载无机光热剂类UCA
1.1 载金属纳米粒子UCA
1.1.1 金纳米粒子 金纳米粒子生物相容性较好,大小易受调控,是第一代光热型纳米粒子。WANG等[10]以成人血白蛋白修饰的金纳米棒(光吸收峰为760 nm)为外壳包覆全氟丙烷制备的靶向金纳米棒超声微泡可主动寻找靶点,延长在肿瘤血管中滞留的时间;金纳米棒产生的等离子体光热效应协同声孔作用可致小鼠体内肿瘤组织坏死。LI等[11]研发的多功能相变脂质体结构中,双层金纳米粒子壳受NIR激发形成高温,引发液态氟碳的相变并释放阿霉素(doxorubicin, DOX),脂质体超声对比增强成像效果明显,抑制肿瘤生长作用优于单纯光热治疗或化学治疗。……
