葛 颖，俞梅美，沈慧聪*

(1.首都医科大学附属北京天坛医院放射科，北京 100070；2.北京市回民医院放射科，北京 100054)

经年龄校正后，2012—2016年美国中枢神经系统肿瘤平均年发病率为23.41/100 000，其中恶性者约占30.2%，以胶质瘤最多见[1]。WHO依据组织病理学及临床诊断标准将中枢神经系统肿瘤分为Ⅰ～Ⅳ级。随着基因组测序技术的发展，2016年WHO将分子表型引入中枢神经系统肿瘤分类，基于异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)将弥漫性胶质瘤分为IDH突变型、IDH野生型及非特异型[2]，约80%～90%的Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤及多数继发性胶质母细胞瘤肿瘤组织中存在IDH突变[3]。2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)为IDH突变型胶质瘤的特征性代谢产物，通过竞争性抑制α-酮戊二酸(α-ketoglutaric acid，α-KG)依赖的双加氧酶，多方面影响肿瘤发生、发展及侵袭过程。磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy，MRS)为无创性检测2-HG的影像学方法。本文对2-HG在IDH突变型胶质瘤发生、发展中的作用及MRS检测2-HG方法进展进行综述。

1 IDH突变与2-HG

IDH(包括IDH1、IDH2及IDH3)为小分子蛋白，是体内具有脱羧作用的氧化还原酶，催化三羧酸循环中异柠檬酸氧化脱羧生成α-KG，并在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP)还原为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)的过程中起重要作用。生物体内的IDH包括NADP依赖型(IDH1、IDH2)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖型(IDH3)2种存在形式。IDH1存在于胞质及过氧化物酶体中，除维持生物体抗氧化系统外，还可促进脂质合成；IDH2存在于线粒体中，主要参与细胞能量代谢；脑胶质瘤尚未发现存在IDH3。IDH突变发生于神经胶质细胞自干细胞分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞的早期。IDH1/2突变时，其功能及代谢产物将会发生改变；……