秦振秀 刘竞丽

目前临床上首选重组组织纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA）[1]或血管内血栓切除术（endovascular thrombectomy，EVT）[2]治疗缺血性脑卒中，但这些治疗远不能使绝大多数患者获益。因此需要找到其他有效的治疗方法来改善更多患者的预后。然而绝大多数在啮齿动物上有效的干预措施在临床试验中都失败了，这可能与啮齿动物在解剖学、遗传学、病理学以及药理学等各方面都与人差别大有关，而非人灵长类动物在各方面都与人类相近。所以使用非人灵长类动物对缺血性脑卒中的治疗方法进行有效性及安全性评价是进入临床研究的关键一步，目前这方面的研究较少。因此，本文将对以非人灵长类动物为模型的缺血性脑卒中的治疗方法研究进展进行综述。

1 药物疗法

目前在非人灵长类动物模型上研究的药物按机制分为酶/蛋白抑制药物；抗血栓形成的药物；清除自由基的药物；以及干预其他机制的药物，绝大多数这些药物治疗都能减少梗死面积以及改善神经功能，他们都可作为治疗缺血性脑卒中的主要候选药物。以下具体介绍每种药物的药效作用特点。

1.1 酶/蛋白抑制药物 4-（（1E）-2-（5-（4-羟基-3-甲氧基苯基-）-1-苯基-1 h-吡唑基-3-基）乙烯基）-2-甲氧基苯酚[4-（（1E）-2-（5-（4-hydroxy-3-methoxystyryl-）-1-phenyl-1H-pyrazoyl-3-yl）vinyl） -2-methoxy-phenol），CNB-001]是一种姜黄素化合物，具有亲脂性和穿透血脑屏障（blood brain barrier，BBB）的药物化 学特性[3]，CNB-001在体外可抑制人 5-脂氧合酶 （5-lipoxygenase，5-LOX）和15-脂氧合酶（15-lipoxygenase，15-LOX），而 5-LOX 在大脑中含量丰富，其产物5-HPETE转化为白三烯，介导炎症和氧化应激[4]。LAPCHAK等[5]在雄性食蟹猴永久性大脑中动脉（permanent middle cerebral artery occlusion，pMCAO）阻塞中表明在6 h内给予CNB-001治疗，能有效的减少脑梗面积的扩大。……