梁晓艳，梁旭霞

（1.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011；2.广东省生物制品研究所，广东 广州 510300）

我国中药资源丰富、分布广泛，种类繁多，是中华民族瑰宝。自我国加入WTO 后，中医中药日益被国际认可，需求量不断增加。目前，重金属超标已经成为药品领域一个比较突出的问题，也是制约中药走向现代化和国际化的瓶颈，限制了中药的国际化发展。本文就中药重金属超标的研究综述如下。

1 中药重金属超标现状

重金属通常是指一类密度＞4.5 kg/dm3的金属或合金物质，中药中存在的重金属一般包括铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）、铜（Cu）、锑（Sb）、锡（Sn）、铬（Cr）、镍（Ni）、铁（Fe）、锌（Zn）、钨（W）等，砷（As）虽不属于重金属，但来源及危害与重金属相似，故通常也归为此列。

重金属含量超标已成为国内外用药安全和人体健康的焦点问题，聂黎行等［1］基于2010—2018 年国家药品抽验大数据，分析了295 个品种15 054 批次中成药中铅、镉、砷、汞、铜、铬的残留特征，并对14 787 批次样品和276 个品种进行了健康风险评估。结果显示，所有样品各元素残留值和靶标危害系数均呈趋近于0的偏态分布，部分样品Pb、As、Cu、Hg、Cd 或Cr 残留值超过 100 mg/kg，个别样品 Pb、As 或 Cu 残留值超过1 000 mg/kg，586 批次样品靶标危害系数＞1，4 个品种靶标危害系数＞1。郭兰萍等［2］对2000—2016年有关中药重金属的文献进行统计分析，分析了中药材中Pb、As、Cd、Hg 4 种重金属元素的污染情况，结果显示 4 种重金属的超标率分别为3.46%、4.03%、2.91%、1.41%。蒲翔等［3］采用微波消解联合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）对灵芝、三七、野菊花、茯苓、杜仲、鱼腥草、刺梨、山银花、太子参、红景天、天麻等11种中药材中重金属含量进行检测和分析，结果11种中药材中汞、砷元素含量均符合要求，而铅、镉、铜3种元素含量有不同程度超标，且镉元素超标现象较严重，是造成重金属含量超标的主要原因。冯云霞等［4］检测了100 味常用中药中 Cd、Pb、As、Hg 4 种重金属的含量，结果表明中药材中重金属总超标率为22%，Cd、Pb、As、Hg 的超标率分别为19%、5%、2%、1%；从药用部位看，根、根茎类药材占所有超标药物的50%。李沛忆等［5］对常见出口中药品种的重金属进行抽样检测，在磐安县中药材市场中抽样检测的16 种药材中，厚朴的铅含量超标，白术、鱼腥草、山白竹叶、猪苓、黄连、白花蛇舌草和川芎等7种药材的镉含量超标，超标率达43.75%；亳州药材市场检测的53种药材，厚朴和黄连2种中药材的铅含量超标，白术、白芍、莱菔子、川芎（片）、牡丹皮、泽泻、贡菊花、白刀豆、黄连和姜黄11种中药材的镉含量超标，超标比例达20.7%；磐安外贸公司仓库中抽样检测的17 种药材中，厚朴、鱼腥草和黄连3 种药材的铅含量超标，猪苓、川芎、云木香、浙贝母、鱼腥草、厚朴和黄连7种药材的镉含量超标，超标率达41.18%，全部抽样药材均未见汞和砷含量超标。结果表明，常见的出口中药材中重金属铅和镉含量超标现象严重。综上所述，国内中药材重金属超标现象普遍存在。

2 重金属超标对人体的危害

大量研究证明，重金属对人体的新陈代谢和正常的生理作用造成明显的损害，并抑制人体正常生理作用的发挥，当药材中的重金属通过服用后进入机体内，人体的蛋白质、核酸等与重金属离子结合并反应后形成金属螯合物或配合物，会造成机体器官的损害，严重的可致癌变、畸形等［6-7］。铅元素超标常损害肾脏、造血器官及神经系统，小儿还会表现为发育缓慢、听觉障碍、智力较同龄人低下，注意力难以集中等。鉴于铅导致儿童智力损害和成人血压升高，2011年食品添加剂联合专家委员会（JECFA）将原暂定的铅每周耐受摄入量（PTWI）取消，认为无法设置安全限值，铅摄入量应尽可能低［8］。此外，铅中毒可降低垂体激素的分泌及肾上腺素皮质的功能，损伤生殖细胞及降低性功能［9］。镉在人体肾脏半减期长达10～33年，在肝脏半减期为4～19 年，在机体内难以被降解，一旦超标会产生严重的生理毒性，包括生殖毒性、肾功能损伤、骨质疏松症等，还可引发乳腺癌、肺癌等，国际抗癌联盟将其定为IA 级致癌物［10］。砷对各种生物均具有急、慢毒性作用，它对200多种酶的活力具有抑制作用，通过与人体细胞中酶系统的巯基相结合，干扰酶的功能和转录调控，对多个系统的功能产生影响。砷元素超标的患者常出现外周神经病、多种血管疾病、高血压、高血糖等病变，甚至还会引起患者的肝功能损害、肝硬化、造血功能障碍［11］。铊具有强蓄积性，其毒性远远高于砷化物，主要表现为神经毒性，并引起肾脏、肝脏等多脏器损害［12］。铬元素有多种氧化态，三价铬是机体日常代谢所必须的元素，但六价铬为剧毒致癌物质，极易发生癌症，还会进入DNA 遗传给下一代［13］。钡为人体非必需金属元素，摄入过量可溶性钡化合物可引起胃肠炎、低钾血症等［14］。锑是一种有毒微量元素，人体内蛋白和酶类通过巯基与锑不可逆结合后，影响机体正常代谢，蓄积过量可引起心脏、肝脏、肺脏等多器官损害，且具有潜在的致癌风险［15］。人体大脑白质改变、生长受限、睾丸退化等疾病与无机锡化物息息相关，大部分有机锡化合物对神经有剧毒作用，尤其是三乙基锡，主要通过氧化磷酸化途径达到抑制神经系统，进而损害中枢神经系统［16］。镍影响铁的吸收和代谢，吸入镍盐可使啮齿类动物和人致癌，对镍敏感的人群，从膳食中摄入镍150 μg/d 即可引发手部湿疹，仅相当于所报道的人每日最低摄入量（490 μg/d）的1/3［17］。铜参与机体内铁和能量的代谢，同时，人体神经系统、骨骼的发育及结缔组织的形成也少不了铜元素的参与，铜在机体内起到举足轻重的地位。但过高浓度的铜在人体内蓄积会引起肝、肾良性坏死、溶血等损伤［18］。人体内多种酶的合成与激活需要锰的参与，锰在机体内不可缺少，但摄入过量会引起中毒，急性中毒往往引起支气管炎、肺炎、腐蚀性胃肠炎等；慢性中毒会导致锥体外系统、神经功能障碍甚至精神失常［19］。铁是人体必须的微量元素之一，有重要的生物学功能。铁含量过高会影响神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、骨与关节系统等，因此必须严格控制铁摄入水平［20］。

3 对中药重金属的限量

由于重金属进入人体后，代谢半减期很长，在体内逐渐蓄积，对人体健康潜在危害不容忽视，因此，中药的重金属限量在国内外备受关注。

国际上一些国家对中药材、中成药的重金属含量提出了严格要求，如新加坡要求进口的中药材和中成药中铅的含量＜20×PPm、汞＜0.5×PPm、铜＜159×PPm；美国禁止含有汞、铅等重金属的中药材与中成药销售［21］。美国药典委员会（USP）于 2009 年 4 月发布了《无机杂质：重金属控制专论》，对重金属杂质的控制给出了详细的规定和要求［22］。

2001年我国出台了《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》，对进出口的中药重金属限量实行统一规范，规定重金属总量≤20.0 mg/kg，Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［23］。《中华人民共和国药典》2010 年版一部对山楂、丹参、甘草、石膏、煅石膏、白芍、白矾、玄明粉、地龙、芒硝、西瓜霜、西洋参、冰片、龟甲胶、阿胶、金银花、枸杞子、黄芪、鹿角胶、滑石粉等进行了重金属检测要求，其中对黄芪、甘草、白芍、丹参、金银花、西洋参6 种药材中重金属规定了限量标准：Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［24］。“中药有害残留物限量制定指导原则”收录于《中华人民共和国药典》2015年版四部，将银、铅、汞、锡、铜、镉、铋、砷、锑等列于重金属检测之列；同时，2015 版药典在2010 版基础上，新增8 个涉及重金属及有害元素限量的品种：水蛭、牡蛎、昆布、珍珠、海螵蛸、海藻、蛤壳、蜂胶，重点增加了对水产药材的重金属及有害元素进行了限量控制［25］。

4 中药重金属超标的原因分析与控制措施

中药在栽培、加工、贮存等过程中，可能会受到不同程度有毒重金属的污染而影响其安全性。一是与药材种植的环境中大气、水、土壤受到机械化大生产排放的废气、废水污染有关。工业产业排放的废水、废渣、废液往往重金属含量超标，灌溉于农作物、药材种植地，造成重金属元素在土壤中集中，药用植物被动吸收后，对药材造成了间接污染［26］。王艳等［27］研究表明，长药景天中Cd 的含量随土壤中Cd 含量的增加呈递增趋势。二是种植中使用的农药、肥料、污泥等含的重金属超标，长期施用有机肥和污泥，会导致重金属污染。三是与药用植物本身特性有关，一些药材对某些重金属元素具有吸收与富集能力，张晖芬等［28］研究了补益类药材党参、淫羊藿、黄芪、熟地黄、当归中5种重金属元素的含量，结果显示，党参、当归、熟地黄、黄芪等根类药材的重金属含量相对高，而全草类淫羊藿的重金属总量相对低，可见植物的用药部位对金属元素的生物富集能力不同。四是中药在采集、运输、加工成饮片以及制剂等加工炮制过程中，可通过容器或辅料带入，导致重金属污染。

控制中药材的重金属超标，首先应在源头上减少污染，必须严格实施GAP 规范种植管理，对种植基地的土壤进行重金属含量监测，治理土壤重金属超标，选用达标的土壤，规范管理种植环境；合理施用农药，避免使用重金属超标的农药及化肥；在炮制、生产中尽量避免使用含重金属的器械、辅料和添加剂；储藏运输过程中避免使用含重金属的容器和包装。其次，应加大投入对重金属超标治理的科学研究（如技术改进、技术探索、资源回收利用、环境治理），制定相关限量标准，加强废气、废水、固体废弃物的排放监管。最后，应严格管控中药加工的生产程序和生产环节，不断提高中药重金属的检测方法和去除技术，制订规范的重金属含量限制标准，随时抽样，及早监测，保证中药及其制剂的质量。

5 小 结

中药因疗效独特而被广泛应用于临床，但由于受到多种因素的影响，中药材被污染现象普遍存在。中药重金属含量超标不仅影响中药药效的发挥，当重金属蓄积到一定量就会对人体造成威胁，阻碍了中药的发展。因此，很有必要加强中药监管，对中药材重金属含量进行控制，以保证中药的品质和安全性。

中药材的重金属控制需从源头抓起，规范种植，优化栽培环境，合理使用农药和化肥，避免人为污染；治理环境污染、土壤污染、水源污染；规范中药的加工及炮制、储存养护方法；重视提高中药重金属去除技术，建立准确、快捷、有效的中药重金属检测方法。通过多措并举，能有效控制中药的重金属含量，提高中药的质量，保障我国中医药产业可持续发展，增强中药的国际竞争力，利于中药的国际化发展。