张翔宇 张帅 赖浩 冯雁 综述 林源 审校

在过去的数十年里，随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是获取临床证据的“金标准”[1]，RCT 研究的结论被视为最高级别的循证证据。而随着医疗卫生领域理念和技术的进步，RCT 研究暴露出一系列的问题。如入选RCT 的研究对象通常有严格的纳入和排除标准，并排除特殊人群及病情严重、合并症较多的患者，因此不能完全体现出患病人群的特征；其次，RCT 是理想、严格控制的环境中进行的研究，未考虑真实临床环境的复杂性；RCT 随访时间较短，结局评价目标往往仅选用1 个或多个特定病症或体征，不适用于生存质量、病死率、复发率、伤残程度等远期结局的评价[2-4]。因此，近年来临床中引入了真实世界研究（real world research/study，RWS）概念。

1 RWS 的定义及特征

RWS 特征是采用大样本数据，放宽纳入和减少排除标准，长期随访，同时关注真实的临床环境，并根据患者实际的病情和意愿选用不同的干预措施，选用有广泛临床意义的指标来评价结局[5]。RWS 更贴近临床实践，自开展以来就得到了全球的重视。中国、美国、欧洲各国家均先后通过了一系列的政策法案来支持RWS 的开展[3-8]。RWS 目前已广泛应用于上市后药物的远期结局评价、患者依从性、疾病特征、癌症罕见亚型（包括结直肠癌）及特殊人群等多领域的研究。本文将详细介绍RWS 在结直肠癌治疗领域的重要研究结果，并阐述RWS 对比RCT 的优势，展望RWS 在结直肠癌研究的应用。

2 RWS 在结直肠癌治疗领域的进展

2.1 RWS 弥补RCT 的不足

2004年的Ⅲ期AVF2107 研究[9]最早证实了贝伐珠单抗联合IFL 化疗方案能够显著延长转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者的生存时间，随后大量的RCT 也为贝伐珠单抗的疗效提供了证据。……