张安琪 安萌 姜博 唐文强 潘丽 付波

RNA 修饰在基因表达调控中发挥重要作用。在不同的生物学进程中，RNA 修饰是动态、可逆且广泛存在的。目前，已知的RNA 化学修饰达170 多种，RNA 修饰既可以发生在编码RNA 也可发生在非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA），被称作“表观转录组”。其中甲基化是最主要的RNA 修饰之一，也是近年的研究热点。RNA 甲基化修饰主要包括N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）、N1-甲基腺苷（N1-methyladenosine，m1A）、假尿苷（pseudouridine，Ψ）和5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，m5C）修饰等。对于m5C 修饰，过往的研究主要集中于DNA，而RNA 中m5C 修饰的功能及调节机制的研究尚处于起步阶段。近年来，随着甲基化测序技术的发展，在编码RNA 及非编码RNA 中均证实了m5C 甲基化修饰的存在[1-3]。RNA m5C 甲基化修饰主要依赖于甲基转移酶（writers）、去甲基化酶（erasers）及结合蛋白（readers）。RNA m5C 甲基化修饰发挥多种生物学功能，如调节mRNA 的转运、RNA 的稳定性、翻译、线粒体活性、压力应激等。近年来的研究表明，RNA m5C 甲基化修饰参与调节多种肿瘤的发生、发展及侵袭转移，如膀胱癌[3]、肝癌[4]、头颈鳞状细胞癌[5]、胶质瘤[6]等。本文综述RNA m5C 甲基化修饰的调控机制、功能以及在肿瘤中的研究进展。

1 RNA m5C 甲基化修饰的调节机制

RNA m5C 甲基化修饰是一个动态、可逆的过程，主要调节因子有3 个：m5C 甲基转移酶、去甲基化酶和m5C 甲基化结合蛋白。RNA m5C 甲基转移酶主要包含NOL1/NOP2/sun（NSUN）甲基转移酶和DNA 甲基转移酶类似物DNMT2，其催化形成5-甲基胞嘧啶。m5C 甲基化结合蛋白通过识别和结合m5C 甲基化位点来发挥作用，去甲基化酶催化RNA m5C 的去甲基化。

1.1 m5C 甲基转移酶

m5C 甲基转移酶以S-腺苷-L-甲硫氨酸（Sadenosylmethionine，SAM）作为甲基供体，将甲基转移至胞嘧啶形成5-甲基胞嘧啶。……