吴建桦 金衍 吴雨璐 王强

多基因风险评分（polygenic risk score，PRS）作为全基因组关联研究（genome-wide association study， GWAS）的补充方法，已广泛应用于各类复杂性状疾病的遗传学研究中，精神疾病一直是PRS应用的重要领域。国际上关于PRS的研究范式渐趋成熟。国内关于PRS方法的综述主要关注于复杂性状疾病的总体进展[1-2]，或将其作为遗传风险分析方法的一种类型进行介绍[3]，关于PRS应用于精神障碍研究的相关中文文献几近空白。在遗传学研究的后全基因组时代，精神病学相关领域也急需新的遗传学研究方法及范式[4]，以推动该领域不断向前发展。基于此，本综述将结合既往研究分析PRS在精神障碍研究中的应用情况，对研究范式进行总结分析，以期为国内相关研究提供思路。

1 多基因风险评分应用于精神障碍研究的理论基础

PRS是根据全基因组关联研究信息，重新构建遗传易感位点权重的评分策略。其基本原理是对成千上万个可能影响某性状的遗传位点的贡献大小进行评分加权，再根据需要的统计检验水准（即P值）筛选不同的位点组成集合，在独立样本中为这些位点的集合计算总体加权分数。其中，性状可以是疾病诊断、具体症状、特定环境等变量。将疾病相关的诊断、症状、环境因素等作为性状进行研究时，可对其进行PRS计算，再将对性状的PRS作为代表遗传变量，结合其他变量进行研究。性状间的相关性研究，例如对比两个疾病患者基因的PRS评分，可以在生物学指征上对症状表现相类似的疾病进行进一步细化区分，如对精神分裂症及抑郁型分裂性情感障碍进行鉴别诊断[5]，或通过对比患者基因在不同环境或症状影响下的PRS评分，更进一步了解特定疾病的风险因素。……