索星博 巩平平 翟金国

抑郁症目前主要治疗手段为抗抑郁剂治疗[1-2]。然而目前仅有约1/3的患者经治疗得到缓解，有大约1/3的患者治疗无效或是效果不佳[3]。抗抑郁药效果欠佳使研究开始探索其他可能对抑郁症状有改善作用的物质。近年来，大量研究表明裸盖菇素（psilocybin）作为致幻剂具有相对较低的成瘾性和较少不良反应，其联合心理支持在治疗抑郁、焦虑、物质成瘾、强迫症等方面具有显著作用[4-9]。本文就裸盖菇素治疗抑郁症的研究进展作一综述，旨在为裸盖菇素抗抑郁治疗提供理论及实践基础，推动国内开展相关研究。

1 裸盖菇素的药理作用

裸盖菇素化学名为4-磷氧基-N，N-二甲基色胺，是一种非选择性5-羟色胺2A受体激动剂，天然存在于裸盖菇属的蘑菇中[10]。研究表明，裸盖菇素进入人体后首先经肝脏去磷酸化为具有药理活性的代谢物——盖菇素，盖菇素通过与5-羟色胺2A受体高度特异性结合来调节5-羟色胺2A受体数量、下游信号及基因表达，从而影响认知、感觉和情绪等，产生短暂的精神病样症状，其大部分作用效果可被5-羟色胺2A受体拮抗剂酮色林所阻断[8,10-12]。裸盖菇素的起效时间极快，在口服15 min后即可产生主观效应（快乐、幸福、满足等），100 min内达到血药浓度峰值，半衰期约为160 min，药效呈剂量依赖性，但目前研究尚没有确定裸盖菇素的最佳治疗剂量，国外临床试验较常用的剂量为根据体质量0.3～0.429 mg/kg[8,12]。从以上研究看来，裸盖菇素的作用时间很短。但有研究显示裸盖菇素对抑郁症患者的有效治疗时间远大于其半衰期，在单次应用裸盖菇素后6个月，患者的抑郁症状仍持续减轻[5-6]。……