吴梦丽 冯学麟 张为西

Emery-Dreifuss型肌营养不良（Emery-Dreifuss muscular dystrophy,EDMD）通常表现为以进行性肌无力、关节挛缩和心脏病变为主的“三联征”[1-2]，由于其遗传异质性，不同亚型和个体间临床表现及严重程度差异较大，与先天性肌营养不良、肢带型肌营养不良等肌病临床表型重叠，极难鉴别[3]。患者常有致死性心脏并发症，猝死风险大，危及生命，必须定期进行心脏评估，因此早期诊断及干预尤为重要[4]。传统诊断方法主要依赖血清学、肌电图、肌肉MRI和肌肉病理等，难以特异性诊断EDMD。基因检测是EDMD诊断的金标准，不仅可以明确疾病类型，还可区分不同亚型及其遗传方式[3]。特别是近年来基因检测技术在临床诊断工作中的广泛应用，提高了EDMD的诊断率，对EDMD的分型及相应临床表型有了更深入的研究。

1 EDMD的基因型

EDMD 相关基因包括 EMD、LMNA、SYNE 1、SYNE 2、FHL 1、TMEM 43、SUN 1、SUN 2 和 TTN， 分别编码 emerin、lamin A/C、nesprin-1、nesprin-2、FHL 1、LUMA、SUN 1、SUN 2和 titin。EMD、LMNA、SYNE 1、SYNE 2、FHL 1 和 TMEM 43均已被归类于特定的EDMD亚型 （分别为EDMD1、EDMD2、EDMD 3、EDMD 4、EDMD 5、EDMD 6 和 EDMD7）[1]。在线人类孟德尔遗传数据库 （online mendelian inheritance in man,OMIM）可识别以上7种亚型，捕获大部分相关基因。与该病相关的其他基因包括SUN 1、SUN 2和TTN。超过60%的EDMD患者在两个最常见的基因EMD或LMNA中没有可检测到的突变，更多的致病基因尚待发现[5]。

2 EDMD的临床表现

2.1 EDMD 1EDMD 1主要表现为X连锁隐性遗传。1986年，THOMAS等[6]将EDMD 1的基因定位在 Xq 27-28，并命名为EMD。由EMD基因编码的emerin是内核膜的跨膜蛋白，在心肌和骨骼肌中高表达[7]。其基因突变会导致mRNA翻译过早终止，影响蛋白质合成，导致核功能异常[6]。

EDMD 1通常在儿童早期起病，30岁前进展缓慢，此后病程加快。关节挛缩早期即可出现，主要表现为颈部伸展，肘部屈曲和跟腱紧缩；……