李欣 周倩 综述 唐小葵 审校

肺癌每年新发病率约占全部肿瘤的12%，死亡人数占癌症总死亡人数的20%左右，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。肺癌治疗的传统方式是手术、化疗、放疗，随着分子诊断的发展，靶向和免疫治疗成为肺癌治疗的新选择，肺癌患者诊断后的生存率也逐渐提升。随着精准医学的提出，肺癌的研究已逐渐深入分子层面，这有利于对不同患者进行分层以实现个体化医疗。传统的分子检测在实体组织中进行，但近年来基于血液的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）检测已成为具有前景的检测手段。

CTCs 是自肿瘤原发病灶或转移病灶脱落进入外周血液循环的肿瘤细胞，因此，CTCs 基因表达和基因突变图谱可以反映原发性和转移性肿瘤成分[2]。与传统组织学活检相比，CTCs 检测具有创伤小、可重复检测的优势，可动态提供患者疾病信息。既往研究多局限于CTCs 计数，现在对于CTCs 的研究已深入基因组谱、转录组谱、蛋白代谢物如程序性细胞凋亡配体-1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）等成分，并且可进行单细胞分析以描述肿瘤异质性特征、进行细胞培养或建立CTCs 来源的异种移植物（cell-derivede xplants，CDX）模型以实现药物筛选等[3-4]。本文将对CTCs 在肺癌精准医学中的研究进展进行论述，从指导治疗、揭示转移机制、评估PD-L1 表达等方面展开。此外，同为液体活检技术的循环游离DNA（circulating free DNA，cfDNA）检测，已成为检测肺癌治疗靶点的常用临床手段，本文也将探讨CTCs 与cfDNA 在肺癌诊治中联合应用的价值。

1 指导肺癌药物治疗

1.1 细胞体外培养及CDX 技术与药物

CTCs 作为完整的细胞，可在体外进行细胞扩增以进行临床前药物测试。……