张秀娟，张瑞红，郝 晶，吕梦潇，苏 婵，穆玉兰**

(1.山东第一医科大学附属省立医院妇产科，济南 250021；2.山东大学基础医学院，济南 250012))

据统计，全世界每8对育龄夫妇中就有1对患不孕不育症[1]，不孕不育已成为继心脑血管和肿瘤之后威胁人类健康的第三大疾病，而肿瘤生育作为不孕不育治疗领域的新型分支，其重要性逐渐受到重视。流行病学文献报道，世界范围内50岁以下妇女5%罹患肿瘤。由于肿瘤的早诊断和早治疗措施的推广，肿瘤患者5年生存率显著提高，且年轻患者生存率显著高于高龄患者。据报道，35岁以下乳腺癌患者的生存率为90.91%，35～45岁患者的生存率为57.84%[2]。化疗作为肿瘤治疗的重要方案，可导致卵巢不可逆转损伤，因此育龄期妇女和青少年女性抗癌期间的生育力保存受到更多的关注[3]。美国生殖医学协会(ASRM)推荐的生育力保存方式，仅有胚胎和成熟卵的冻存[4]。此外，若抗苗勒管激素(Anti-Mullerian Hormone,AMH)基础水平持续低于3.32ng/mL，放疗后即使没有闭经，也可能导致生育问题[5]。虽可长期使用激素补充治疗(hormone replacement therapy，HRT)缓解围绝经期症状，但不能防止其发生和进展，因此迫切需为早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)患者找到一种新的临床治疗策略。近年研究发现，卵巢组织、干细胞及其外泌体移植可部分或完全恢复化疗性POI，其中外泌体以及其转运的miRNA为POI的诊治提供了新思路。

1 化疗所致POI的病因及机制

POI是指卵巢功能衰竭所导致的女性在40岁之前出现闭经的现象，特点是原发或继发性闭经，血促性腺激素水平升高、雌激素水平降低、卵泡数量减少等[6]。……