蹇淑娟，涂立，邹家森，朱仕群，覃远汉

广西医科大学第一附属医院，广西南宁530021

肾间质纤维化（RIF）被认为是慢性肾脏疾病发展为肾衰竭的最常见途径，是各类肾脏疾病进展至终末期肾病的必然结果，目前其发病机制尚未完全明确。研究［1］提示，肾小管上皮细胞（RTEC）损伤可能是RIF 发生发展的关键因素和中心环节，其中缺氧为RTEC 损伤的重要原因之一，可导致坏死性凋亡的发生。坏死性凋亡是一种不依赖caspase 机制、兼有坏死和凋亡双重特征的程序性坏死，它的发生主要取决于丝氨酸-苏氨酸激酶3（RIPK3）的激活［2］。研究［3］显示，RIPK1 在核心信号转导级联中也发挥了重要的作用。受体交互作用蛋白1（RIP1）和RIP3作为坏死性凋亡的上游分子信号，当坏死性凋亡启动后，RIP1 发生泛素化、去泛素化、磷酸化等一系列反应；而当蛋白激酶8 被抑制时，RIP1 与RIP3 发生相互磷酸化，形成坏死性凋亡小体，从而介导坏死性凋亡的发生［4］。因此，RIP1、RIP3不仅是坏死性凋亡发生发展的关键信号，也是坏死性凋亡的标志性蛋白。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一类核转录因子，属Ⅱ型核激素受体超家族成员，根据编码基因的不同可分为三种细胞亚型，分别为PPARα、PPARβ 和PPARγ，其中PPARγ 参与了正常肾脏的发育、脂质代谢，具有调节水盐重吸收和调控肾血流量并激活肾素血管紧张素系统等生理功能。研究［5］显示，转化生长因子-β（TGF-β）作为肾纤维化的靶点，它的激活使得肾小球的纤溶酶原激活物的活性显著降低，导致肾小球系膜基质沉积。研究［6］发现，TGF-β 与 PPARγ 之间也存在一定的联系，当RTEC 受到 TGF-β1攻击时，PPARγ 的表达和活性显著降低。……